具有骨靶向的卟啉、酞菁的合成与评价

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：$2009444具有骨靶向的卟啉、酞菁的合成与评价所院：姓名：指导教师：学科专业：研究方向：完成日期：生物医学工程研究所张清泉刘天军研究员药物化学2012年5月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解童量塞坯塑医堂

2、陵有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权j垒直蛰塑医堂睦可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：通讯地址：电话：邮编：中文摘要开发新型高效的卟啉、酞菁类光敏剂一直是国内外PDT研究的热点。这主要改善卟啉、酞菁化合物的溶解性，改变其整体分子极性及结合靶向基团，使药物分子具备精确的细胞识别能力，提高靶向性，

3、降低其不良反应，保留或有效地增强其活性，以达到高效低毒的目的。文献调研发现，目前较少研究以亲骨性的物质为载体，将光敏剂与之偶联，以提高化合物的靶向性，降低毒副作用。所以本论文设计合成未经报道的双膦酸修饰四苯基卟啉和丁二酸酐修饰氨基酞菁锌新化合物，致力于改善溶解性与提高骨靶向。首先，我们合成以四苯基卟啉为母核，与双膦酸修饰得到一类骨靶向的卟啉化合物。实验表明，通过双膦酸的引入，使卟啉的水溶性得到增加，并且随着双膦酸取代基个数的增加，其水溶性逐渐增强。随着双膦酸取代的个数的增加，吸附率也逐渐增加。MTT染色法对化合物Bp9'、'Bpl2进行了光动力学抗肿瘤的体外评价结果表明，Bp9

4、、Bpl0、Bpll、Bpl2具有很低的暗毒性，光动力治疗可以抑制肿瘤细胞，10ixmol／L浓度组Bp9、Bpl0、Bpll的抑制率在30．50％。我们通过丁二酸酐修饰系列氨基取代的酞菁锌提高酞菁的溶解性时，发现化合物具有骨靶向性。体外羟基磷灰石吸附实验和近红外活体成像、组织成像实验证实了这一结论。MTT染色法对化合物Pc9---'Pcl2进行了光动力学抗肿瘤的体外评价结果表明，Pc9、Pc10、Pc1l联合光动力治疗可以抑制HepO．2和U2一OS肿瘤细胞的体外增殖，5gmol／L浓度组Pc9、Pc10的抑制率在60．80％。细胞定位表明，化合物Pc9～Pcll定位在Hep

5、G．2细胞溶酶体内。关键词：骨靶向双膦酸卟啉酞菁AbstractThedevelopmentofnovelefficientphotosensitizerisveryimportantissueinPDTworldwide．Vorphyrinandphthalocyaninederivativeasthemainclassesofphotosensitizerrequiretoimprovetheirsolubilityandtargetability．Thetraditionalwayistomodifythephotosensitizerbyco坷ugatingwithta

6、rgetedgroupstoachievetheobjectiveofefficiencyandlowtoxicity．BonewithhardanddifficultytoacrossmakethecurablemedicineiSdi伍culttoreach．atpresenttherearefewstudiesaboutbonetargetingphotosensitizer．Inthispaper,wedesignandsynthesistwotypeofnovelbonetargetingphotosensitizerbycoupingofbisphosphonate

7、switlltetraphenylporphyrincompoundsandphtahalocyaninecouplingwithsuccinincacid，theirsolubilityandbonetargetingabilityaswellasrelatedPDTeffect，cellularlocalizationWasstudied．Inthefirstpart．thetetraphenylporphyrincouplingwithbisphosphonatestoobtainth