p-aib3在上皮性卵巢癌中的表达及意义

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1、硕士学位论文题目p-AIB3在上皮性卵巢癌中的表达及意义Expressionandclinicalpathologicalsignificanceof英文题目phosphorylatedAIB3(amplifiedinbreastcancer3)inovarianepithelialtumors姓名汪莲学号10920206所在学院医学院导师姓名李从铸主任医师专业肿瘤学入学日期2009年9月答辩日期2012年5月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加

2、以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：2011年5月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的

3、论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：2012年5月日日期：2012年5月日p-AIB3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义2009级硕士研究生：汪莲导师：李从铸主任医师ExpressionandclinicalpathologicalsignificanceofphosphorylatedAIB3（amplifiedinbreastcancer3）inovarianepithelialtumorsPostgraduate：LianWangAdvisor：Chiefphysicia

4、nCongzhuLi汕头大学医学院硕士学位论文摘要背景和目的卵巢癌作为女性生殖道常见恶性肿瘤，死亡率位居首位。明确卵巢癌的发病机制，找到有效的早期干预方法是提高卵巢癌5年生存率的关键。最新研究显示以AIB1(amplifiedinbreastcancer1)为代表的AIB家族在卵巢肿瘤的发生发展中起重要作用。AIB3和AIB1同时在BT-474乳腺癌细胞染色体中发现扩增，位于AIB1基因的相邻位点20q11。作为配体依赖性核受体反应蛋白，AIB3也被称为ASC-2、RAP250、PRIP、TRBP、N

5、RC，具有调节很多核受体（如RXR、PPAR、TR）和其他转录因子活性的功能。AIB3过表达常见于各种肿瘤发生发展中。在10%的乳腺癌，30%的直肠癌，13%的肺癌中都可见到不同程度的扩增。AIB3属于磷酸化蛋白，其活性可以由酪氨酸激酶调节。不同的酪氨酸激酶对AIB3翻译后修饰具有调节作用从而改变其功能。此外，Lan等发现在邻近AIB3LXXLL基序存在S884区域，定位在这个区域里的有一个直接定向丝氨酸的脯氨酸，它可以作为被丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）途径磷酸化修饰位点，因此他提出AIB3可以在体

6、外被磷酸化修饰。另外，在结合核受体和转录因子的实验中，他将AIB3的磷酸化形式和没有被磷酸化的AIB3野生型相比较，发现AIB3可以通过磷酸化修饰后降低和ERα、ERβ的配体依赖性结合活性，但却可以提高和非配体受体结合的活性。因此，AIB3可以通过磷酸化修饰的形式选择并调节和不同的转录因子及受体之间的结合能力，改变核受体和共激活因子之间的作用活性，进而实现基因特异性的转录调控。明确并找到AIB3磷酸化修饰后改变的共调节因子和核受体之间的结合位点及作用，将有助于我们选择性的设计靶向去封闭或激活这些结合位

7、点，来达到调控基因转录的目的。所以，p-AIB3有可能成为新的预后因子，为相关肿瘤中的治疗和预防提供新的靶向。但是，首先，我们必须先明确p-AIB3在体内是否也会存在和体外实验中一样的效应。2000年Tanner在卵巢癌组织和体外培养细胞染色体20q11发现了AIB3的扩增。目前，国内外尚无其他研究报道AIB3及p-AIB3蛋白在卵巢肿瘤中的作用。对p-AIB3的进一步研究有可能为卵巢癌的早期诊断和治疗提供合理的分子靶向。本实验应用免疫组织化学的方法初步探讨p-AIB3蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况

8、，结合临床资料探讨p-AIB3与卵巢上皮性癌疾病进展等临床病理因素的关系，进一步分析AIB3蛋白通过磷酸化修饰后对上皮性卵巢癌发生发展过程中的影响，为I汕头大学医学院硕士学位论文p-AIB3在人体肿瘤内的作用研究开辟新的领域，为上皮性卵巢癌的诊断和免疫治疗提供新的依据。方法1.选择收集1998年10月至2011年10月汕头大学医学院附属肿瘤医院妇瘤科初次开腹手术治疗的70例原发性卵巢上皮性癌（术前未经过放化疗），以及正常、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤的组