mtdh基因在乳腺癌组织中的表达及其与新辅助化疗相关性的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文MTDH基因在乳腺癌组织中的表达及其与新辅助化疗相关性的研究姓名：王新乐申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：宋振川201203中文摘要MTDH基因在乳腺癌组织中的表达及其与新辅助化疗相关性的研究摘要目的：异粘蛋白(metaldherin，MTDH)，又名星形细胞上调基因一1(Astrocyteelevatedgene．1，AEG．1)【l】，是近期发现的一个原癌基因，研究发现其在人体不同部位的肿瘤组织中呈现高表达，包括黑色素瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌等，体内外研究也发现，MTDH基因的表达可以调控肿瘤细胞的生长、增殖等，进而影响肿瘤的进展与转移。但有关MTDH基因对人乳

2、腺癌的病、生理过程中所扮演角色的研究相对较少，尤其是有关MTDH与乳腺癌新辅助化疗关系的研究等方面的文献报道更是少见。本研究通过检测MTDH基因在人乳腺癌组织新辅助化疗前、后及正常乳腺组织中的表达，分析其表达水平与乳腺癌生物学特性之间的相关性，探讨MTDH基因与乳腺癌的进展、远位转移及化疗敏感性之间的关系，渴望能够找到一个判定乳腺癌预后以及指导化疗的分子生物学指标。方法：选择2010年3月至2011年12月在河北医科大学第四医院乳腺中心经病理证实为乳腺浸润性导管癌的乳腺癌患者44例，所有患者均应用葸环类及紫杉类药物行新辅助化疗，取新辅助化疗前、后癌组织进行检测，同时取良性乳腺疾病患者的乳腺组织

3、10例进行检测。采用流式细胞术检测MTDH基因在上述组织中的表达，并分析其与化疗疗效，肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级、ER、PR、HER-2的表达状况等之间的关系。结果：1患者乳腺癌组织及正常乳腺组织中MTDH的表达新辅助化疗前乳腺癌组织中MTDH的蛋白表达为10．30+3．56，新辅助化疗后MTDH的蛋白表达为8．74+3．42；正常乳腺组织MTDH蛋白表达为5．32+2．04。MTDH蛋白在新辅助化疗前其表达量显著高于化疗后(尸

4、前MTDH表达量与化疗后临床效果作统计学分析：将CR、PR、SD、PD各组进行独立统计，CR与PD组(t=-2．658，P=0．029)，PR与SD组(t=．2．364，P=0．024)，PR与PD组(t_．3．153，P=0．004)，均有统计学意义。CR与PR组(t=O．065，P=0．949)，CR与SD组(卢．1．814，P=0．091)，SD与PD组(t--．2．092，P=0．063)，无明显统计学意义。CR+PR组MTDH表达为9．38士3．29，SD+PD组MTDH表达为13．03+2．73，两者分析有显著性差异，(t_一3．55，P

5、生物学特性之间的关系44例入组患者中，随着肿瘤的增大，其表达量逐步提高，有统计学意义(F=3．851，P=0．03)；组织学分级越高、其表达量越高(F=5．291，P=-0．009)；淋巴结转移越多，其表达量越高(F=19．483，P=0．000)；MTDH表达与月经状况(t-1．57，P=-0．122)，ER(t=0．272，P=-0．788)，PR(产．0．427，P=-0．671)，HER-2(仁O．528，P=0．621)的表达之间无显著相关。结论：1MTDH在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺组织，且与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级呈正相关，提示MTDH可能与乳腺癌的发生、发展有

6、密切关系。2MTDH高表达者新辅助化疗有效率显著降低，而低表达者化疗有效率相对较高。提示MTDH有可能作为预测乳腺癌化疗疗效的有效指标。关键词：乳腺癌；MTDH基因；流式细胞术英文摘要TheStudyonExpressionofMTDHGeneinBreastCancerandItsCorrelationwithNeo-adjuvantChemotherapyABSTRACTObjective：MTDH(metadherin)，alsoknownasAstrocyteelevatedgene—I(AEG-1)，isaproto—oncogenediscoveredrecently．Itshow

7、edhighexpressionintumortissuesofthedifferentorgansinhumanbody，includingmelanoma，hepatocellularcarcinoma，lungcancer，andbreastcancer．MTDHgenecouldregulatethegrowthandproliferationoftumorcell，andforthera