lkb1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文LKB1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义姓名：张健申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：杜建层；庞义存201203中文摘要LKBl蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及意义摘要目的：子宫内膜癌是常见女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖系统恶性肿瘤20％～30％高发年龄为60．65岁。由于人类寿命延长和肥胖人群增多，其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。1983年Bohkman首先提出：把子宫内膜癌分为I型雌激素依赖型，II型非雌激素依赖型两种；按其病理分类不同I型为子宫内膜样

2、腺癌，II型为非子宫内膜样腺癌(特殊病理类型)。进一步的研究发现：两种子宫内膜癌具有完全不同的发病机制和生物学行为。I型即雌激素相关型，多见，肥胖、绝经前或围绝经期妇女，癌前病变为子宫内膜不典型增生，肿瘤分化高，肌层浸润常表浅，组织学类型多为内膜样或粘液性，孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)阳性，病程进展慢，预后好；II型为非雌激素相关型，少见，多为绝经后妇女，其前期病变为内膜上皮内癌(EIC)，肿瘤分化低，常有深肌层浸润、组织学类型为浆液性或透明细胞癌等特殊类型，PR、ER阴性，其分化差，恶性程度高

3、，病程进展快，预后差。子宫内膜癌的发生与激素及受体、癌基因、抑癌基因、凋亡调节基因和／或DNA修复基因等多种因素相关。雌激素及其受体作为一种细胞外初始信号，受各种相关基因的调控，其中癌相关基因的异常表达可调节激素及相关受体作用于癌变开始、发展过程的各个阶段而发挥生物学效应，促进癌的发生、发展。近几年随着分子生物学技术的发展，基因组学、蛋白组学的深入研究，人们认识到癌是一种基因病，有3类特殊的基因(即癌基因、抑癌基因、DNA修复基因)参与肿瘤的发生、发展，因此，对子宫内膜癌发生、发展中相关基因的认识，仍是防

4、治内膜癌的关键。LKBl又叫STK11(serine／threonineproteinkinase11)被认为是一种肿瘤抑制基因，于1998年由Hemminki等采用定位候选克隆的方法从黑斑息肉综合症(Peutz-JegherssyndromePJS)患者的血细胞中克隆出来的一种基因。PJS患者的息肉细胞中野生型LKBl基因的等位基因缺失，导致LKBl基因的失活性表达，其与错构瘤性息肉向腺瘤和癌变的发展密切相关。LKBl基因定位于人19p13．13带，eDNA全长2158bp，编码区1302bp，有9中文

5、摘要个外显子。编码的LKBl为一种60kD的由433个氨基酸组成的丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶，含有一个激酶区域(位于50"-'337密码子)，其N端含有一个核定位信号区和胞浆定位区。LKBl基因在几乎所有的胎儿及成人的组织中都有表达，其中成人以上皮、肝脏、睾丸生精小管的表达最强，胎儿高于成人，而在肿瘤组织中的表达呈失活状态，推测其可能与多种肿瘤的发生、发展有密切关系。目前，对LKBl基因蛋白在由正常子宫内膜向癌变组织发展过程中表达情况的研究，在国内外尚未查见相关报道。本实验研究LKBl基因蛋白在正常子宫内膜组

6、织、子宫内膜不典型增生组织、子宫内膜癌组织的表达情况，目的在于探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用及意义。方法：选取2009年9月至2011年9月间，河北医科大学第三医院、第四医院及第二医院因子宫腺肌症、子宫肌瘤、不典型增生、子宫内膜癌等原因行子宫切除术的标本。根据病理结果回报将所选标本分三组：正常子宫内膜组(30例)、子宫内膜不典型增生组(10例)、子宫内膜癌组(30例)，应用免疫组化S．P法检测LKBl蛋白在各组中的表达情况。所得数据应用SPSSl3．0软件分析，结果用卡方检验，P<0．05为差异有统

7、计学意义。结果：LKBl蛋白在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织均有表达，免疫组化染色呈棕黄色颗粒弥漫分布于子宫内膜腺上皮细胞质、胞核。LKBl蛋白在正常子宫内膜组呈强阳性，表达率100％(30／30)、在子宫内膜不典型增生组40％(4／10)强阳性、60％(6／10)弱阳性表达，在子宫内膜癌组23．3％(7／30)弱阳性，其余全部阴性表达。正常子宫内膜组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌组中的阳性表达率逐渐减低，且3组之间两两比较差异有显著性(妒-16．732、P<0．05，f=15．038、P<0．05

8、，f=34．125、P<0．05)。结论：1．子宫内膜组织从正常到癌变的过程中存在着LKBl的表达缺失；2．LKBl作为一种抑癌基因，推测其表达缺失与子宫内膜癌发生、发展密切相关；3．LKBl可以为子宫内膜癌的基因治疗提供新的靶点。关键词：子宫内膜癌；抑癌基因；LKBl；免疫组织化学ExpressionandclinicalsignificanceofLKB1proteininendometrialcancertissueAB