ing4和vegf的表达与食管鳞状细胞癌发生、发展及预后关系的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文ING4和VEGF的表达与食管鳞状细胞癌发生、发展及预后关系的研究姓名：郭朝卫申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：杨立伟201203中文摘要ING4和VEGF的表达与食管鳞状细胞癌发生、发展及预后关系的研究摘要目的：食管癌是发生在食管鳞状上皮组织的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的2％，是世界上最常见的恶性肿瘤之一。目前我国是世界上食管癌死亡率最高的国家之一，年平均死亡率为15．59／10万。近年来，食管癌显著上升，其严重威胁着人民的生命健康。大多数就诊的食管癌患者多为中晚期，

2、治疗方法有手术治疗包括姑息手术和根治手术、放射治疗(根治性放疗和姑息放疗)；而外科手术治疗后生存率仍较低。因此，从分子水平探讨食管癌的发生，发展机制及判断预后已成为食管癌研究的关键。从分子生物学的角度，恶性肿瘤可视为基因的疾病，是因某些染色体上的DNA损伤致使基因突变的结果，导致细胞的生长失控、缺乏分化而异常增生，并可侵犯正常组织和器官，最终可散布全身。其发生、发展、侵袭和转移与多个基因和多个分子表达水平密切相关。生长抑制因子蛋白家族(inhibitorofgrowthfamily，ING)是一组重

3、要的肿瘤抑制因子，其家族中有5个成员，分别为：INGl，ING2，ING3，ING4，ING5。这五种基因共编码包括INGl基因的3种产物(INGla、INGlb、INGlc)以及ING基因家族其它4个成员的编码蛋白的7种蛋白。其中ING4(inhibitorofgrowthfamilymember4)基因是近年发现的肿瘤抑制基因，它是由ShisekiM．等于2003年发现的抑癌基因ING家族的新成员。ING4可以参与调节p53基因活性、抑制肿瘤血管的增生、抑制细胞对缺氧状态的适应、细胞接触抑制的丢

4、失以及细胞对化学药物敏感性等影响肿瘤的发生、生长及对肿瘤治疗的多个方面。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)属于二聚体半胱氨酸结生长因子超家族中的血小板源性生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)家族。VEGF是目前发现最重要的血管生长因子，它可与血管内皮细胞特异性地结合，激血管内皮细胞的增殖，诱导血管新生，维持肿瘤生长，从而实现细胞的增殖。目前，研究二者在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达报道较少。本研究通

5、过免疫组化的方法来检测2005年1月．2005年7月我院胸二科手术切除的112中文摘要例食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)存档蜡块中VEGF和ING4的表达，分析VEGF和ING4表达与食管癌临床病理参数间的关系，进而来分析ING4和VEGF表达的关系，结合临床随访资料，分析其与食管鳞状细胞癌预后关系。方法：在不同分期的食管鳞癌患者的癌组织中，通过免疫组化的方法对ING4和VEGF的表达产物进行分析，来分析ING4与VEGF之间的关系，通过Kapla

6、n．Meier寿命表法分析其与预后的关系。标本来自于2005年1月．2005年7月期间我院胸二科手术切除食管鳞癌存档蜡块112例，其中取35例癌旁正常组织(距癌组织边缘>5cm)作为正常对照组。在112例食管鳞癌组织中，男性77例，女性35例，年龄在32---76岁之间，中位年龄为56岁。入组标准为：根治陛切除，临床资料完整，均有术后随访，术前都未接受过化疗及放疗。所有标本都经过福尔马林固定，石蜡包埋，5um连续性切片，都分别进行免疫组化染色及HE染色，阴性对照为PBS液，阳性对照为只加二抗。所有实

7、验数据采用SPSSl3．0统计软件处理，计数资料采用Z检验，两变量之间采用Spearman等级相关分析，应用Kaplan—Meier法计算生存率，进而描绘生存率血线，应用Log．rank检验分析生存率之间的差异，Cox比例风险回归模型进行多因素分析。以a=0．05作为检验水准，以P

8、0．01)。2在ESCC中，ING4的表达与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移和浸润深度均无关(P>0．05)：与ESCC的分化程度及患者的预后有关(P<0．05)。3在ESCC组织中，VEGF的阳性表达率为78．6％(88／112)，而在癌旁正常组织中阳性表达率为20．0％(7／35)，二者的差异具有显著性(P<0．01)。4在ESCC中，VEGF的表达与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移和浸润深度均无关(P>0．05)；与ESCC的分化程度及患者的预后有关中文摘要(P