子宫颈癌病因及预防控制相关的研究

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1、北京协和医学院中罔医学科学院1壮研究生学位论文中文摘要子宫颈癌病因及预防控制的相关研究研究目的利用前瞻性队列随访数据评估高危型人乳头状瘤病毒(hi曲．riskhum强p印illomaVims，职．硼)v)感染和协同因素与子宫颈癌及其癌前病变的关联。其次，研究适用于我国人群，尤其是卫生资源匮乏地区的最佳子宫颈癌筛查取样适宜技术；探讨筛查准确性评价标准；了解年轻女性HPV感染和C玳的患病情况，以及对碰'V疫苗的认知和态度。材料与方法1．腿．HPV感染和协同因素与子宫颈癌及其癌前病变的关联研究：对1999年建立的以人群为基础的子宫颈癌筛查队列进行第11年随访。调

2、查吸烟、性行为、婚孕史等行为因素，之后采用醋酸染色后肉眼观察(visualiIlspectionofaceticacid，VM)、液基细胞学(1iquid-basedcytolog)r，LBC)和HPVDNA检测技术(第二代杂交捕获试验，hybridcapture2，hc2)对随访对象再次进行监测，检测结果任一阳性者转诊做阴道镜，取直接活检或4．象限活检。以病理活检结果作为金标准，确定随访第11年时不同结局疾病的发生情况，分别计算基线各病理级别组进展、持续、逆转的发生率。在此基础上，运用CoX比例风险回归模型分析HR．HPV感染对新发子宫颈癌及其癌前病变的

3、作用，以及其他协同因素与}玎PV多次检测阳性或疾病进展的关联。2．子宫颈癌预防控制相关研究：包括三部分研究内容：(1)最佳子宫颈癌筛查取样适宜技术的探讨：利用一项以人群为基础的子宫颈癌横断面调查数据进行分析探讨。该研究在对研究对象进行子宫颈癌筛查中，收集了阴道自我取样标本及医生取样的宫颈、阴道上段、阴道下段和会阴部标本，并按一定原则抽取其中部分标本进行肿VDNA分型检测(LiIlearArray@)。以病理结果为金标准，比较医生取样富颈标本和阴道自我取样标本利用hc2筛查中度及以上宫颈上皮内瘤样病变(cervicaliIltra印ithelialneopl

4、asiagrade20rwDrse，C玳2+)的准确性。通过分析假阳性和假阴性者各部位标本的肿VDNA分型数据，分析探讨影响自我取样hc2筛查C烈2+灵敏度和特异度的原因。(2)筛查准确性评价标准探讨：以2003年山西省襄垣县以人群为基础的子宫颈癌筛查项目的研究数据为基础进行分析探讨。该项目研究中，所有研究对象均做V认、LBC和hc2检查，任一结果阳性者需再接受阴道镜检查，取直接活检、4．象限活检或宫颈管内膜搔刮术(endocervicalcurettage，ECC)标本。每位研究对象的病理结果基于两种不同的取样方法获得：一是直接活检取样；V北京曲．和医学

5、院中国医学科学晓博士研究生学往论文中文摘要二是4一象限活检和／或ECC。分别以该两种方法确定的病理结果作为金标准，评价V认等筛查方法的准确性。(3)年轻女性HPV感染、CIN患病情况及其对HPV疫苗的认知调查：以江苏省316名18．25岁的普通女性作为调查对象，进行V队、LBC和hc2检测，并就珈)V疫苗的认知和态度做问卷调查。结果1．HR．HPV感染和协同因素与子宫颈癌及其癌前病变的关联研究：(1)共计有1657例研究对象接受了第11年时的随访调查。C矾2+的累积发生率为3．6％。基线病理正常组中分别有2．2％和2．7％进展为轻度宫颈上皮内瘤样病变(ce

6、Ⅳicalin仃a印ithelialneoplasiagrade1，C烈1)和C科2+，95．2％维持正常；基线C矾1组中进展、持续和逆转的发生率分别为17．2％、2．0％和80．8％。基线CIN2未治疗组(占基线C玳2病例的55．8％)中有54．2％逆转为正常，12．5％仍维持CIN2，33．3％进展为高度宫颈上皮内瘤样病变(cervicalin仃a印ithelialneopl勰ia簪ade3，C玳3)。(2)在调整其他因素影响后，基线HR—HPV阳性者发生C玳2+的风险显著高于HR．HPV阴性者(调整l汰=13．5，95％CI：7．2．25．2)；危险

7、性随HR—HPV阳性检测次数的增加而升高，基线和两次随访中HR．HPV均阳性者CIN2+的发生率高达54．3％，发病风险是三次均阴性者的343．6倍(95％CI：76．0．1554．3)。(3)除基线HR．HPV之外，多产、绝经、宫颈糜烂慢性炎症或息肉史是导致C玳2+发生的危险因素；随访对象或家人吸烟、多性伴、宫颈糜烂慢性炎症或息肉史、洗盆浴是导致腿．瑚)V感染或多次检测阳性的危险因素。而本人或性伴侣在同房前清洗外生殖器的随访对象成为新发C斟2+的风险较低。2．子宫颈癌预防控制相关研究：(1)最佳子宫颈癌筛查取样适宜技术研究显示：宫颈hc2筛查CIN2+的

8、灵敏度(97．9％)和特异度(90．2％)均高于自我取样hc2的灵