测量系统分析msa在小容量注射剂灯检检测中的应用

《测量系统分析msa在小容量注射剂灯检检测中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、测量系统分析MSA在小容量注射剂灯检检测中的应用郑敏（广州白云山天心制药股份有限公司广东广州510000）【摘要】目的：介绍测量系统分析在属性型数据分析中的一致性的评价指标，并应用于全自动灯检机检测与人工检测小容量注射剂可见异物检测能力的评估。方法：以灯检检测经典验证方法KNAPP试验的数据为例，使用统计软件MINITAb进行计算。结果：全自动灯检机检测能力与人工检测能力均符合测量系统分析指标的要求。结论：测量系统分析（MSA）可作为一种重要的工具，应用在小容量注射剂灯检检测能力的评估与监控。【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752

2、（2016）06-0378-03小容量注射剂是直接注入人体内的药品，对该类产品的可见异物是有很高的要求。国家药典规定可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μmo在生产过程质量控制中，小容量注射剂可见异物的检测是在灯检工序中完成。目前，主要的灯检方法主要有两种，一种是人工灯检，一种采用全自动灯检机检测。采用测量系统分析方法对两种检测方式进行评估，判断其是否符合测量系统要求。1.计数性数据的测量系统分析原理1.1测量系统分析测量系统分析是指运用统计学的方法对测量系统进行评估，了解影响

3、测量结果的波源及其分布，并确认测量系统是否符合测量系统指标的要求。木文通过介绍测量系统分析在属性型数据分析中的偏倚、重复性、再现性和一致性的各项测量指标，并应用于全自动灯检机检测与人工检测小容量注射剂可见异物检测能力的评估。常见的测量系统评估项目：1）稳定性，2）偏倚，3）线性，4）分辨力，5）重复性，6）再现性。其中，重复性和再现性合称为精度。一个测量系统是否足够好，它的关键指标有偏倚和精度两个方面。计数性数据采用一致性比率和Kappa值作为评价判断标准。此评价方法主要是看操作者多次测量的一致性（重复性），操作者之间的一致性（再现性）和对标准值的一致性（有效性）

4、o[1]1.2一致性比率，一致性比率是度量测量结果一致性最常用的统计量，计算公式为：一致性比率有4种⑴：1）操作者对同一部件重复测量时应一致，每个操作者内部都有各自的一致性比率（即重复性）2）操作者不但对同一部件重复测量时应一致，将每个操作者的测量结果与标准值相比较，又有各自不同的一致性比率。（即偏倚）；3）所有操作者对同一部件重复测量吋应一致，操作者之间有一个共同的--致性比率（再现性）；有效性：分为测量者的有效性和系统有效性。若测量者对同被测零件的所有测量结果一致，口与基准一致，则称之为有效；测量者的有效性是指有效零件数目与被测零件数目之比。若所有测量者对同一

5、被测零件的所有测量结果一致,且与基准一致，则称之为系统有效，系统有效性是指系统有效零件数目与被测零件数目之比。一般来说，测量系统的有效性至少要大于80%,最好达到90%以上。当小于80%时，应采取纠正措施，以证测量数据准确可靠。其中①③为精确性，②④为准确性。1.3.Kappa统计量（系数）[3]Kappa系数最早由Cohen在1960年等提出，实践证明，它是一个一致性较为理想的指标，在测量系统计数型数据分析中得到广泛的应用。Kappa统计量（系数）统计量是一个可靠性指数，见公式（2）o误判率：对每个测量者将基准为可接受的零件误判为不可接受的机会百分率。此评价值可

6、为测量者的改进提供机会。漏判率：对每个测量者将基准为不可接受的零件漏判为可接受的机会百分率。此评价值可为测量者的改进提供机会。以灯检检测经典验证方法KNAPP试验的数据为例，采用测量系统分析方法对人工检测与设备检测进行评估与分析。2.Knapp试验[2]在世界制药工业中，全自动灯检设备通用的工艺验证方法是Knapp试验。它是以人工检测为基准的设备检测。在该验证方法中，如何确定人工检测的水平本身就符合测量系统要求是该验证方法的难点。2.1具体方法2.1.1测试样品的准备对每种类型的产品的一个批次瓶子要做好准备，包括做好编号的250瓶，不合格瓶代表真实产品的微粒类型。

7、2.1.2人工检测A值当样品准备好后，需要确定每个瓶的FQ（质量因数）。选5个灯检员，他们的检测能力代表着本厂的平均水准。每个操作者重复检测10次。每次检测后，每个灯检员都有一张FQA表格，记录测试结果。2.1.3自动测量系统E值自动测量系统对同样的250支样品进行检测，建立一个新的FQ（FQB）,整个批次（250瓶）装到机器上检测。每次检测后，所有剔除瓶编号都要填到一张表格上。这项操作（装瓶，设备自动检测，手工数据计录）必须执行10次。2.1.4FQA和FQB数据处理手工检测瓶子的FQA介于7到10（剔除区域）将用于最终的剔除效能计算。从本验证计算结果只证明了设

8、备检测能力