分子影像地研究中分子探针技术地进展

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1、分子影像研究中分子探针技术的进展键词:分子影像学　分子探针　　分子医学的发展已经从根本上改变传统临床医学的检测、诊断和治疗的模式。　　分子医学包括分子诊断、分子治疗和分子影像三个部分。分子诊断是在体外以蛋白、RNA和DNA水平对疾病进行早期、特异性诊断，并对疾病治疗效果进行监测。分子治疗是阻止疾病发生、发展的关键步骤，在分子水平上进行特异性阻断或抑制，以达到预防和治愈疾病的目的。　　分子影像的诞生为疾病研究和诊断建立了一个全新的平台。分子影像技术的关键核心是分子探针。本文介绍分子影像探针技术的进展，希望我国分子影像工作者能够从分子影像学关键技术入手

2、，加速我国分子影像技术的发展。为了系统阐述分子探针的制备和进展，我们从分子影像学简介、分子探针原理和制备、分子探针制备中注意的问题和分子探针的进展四个部分进行介绍。一分子影像学简介　　分子影像学包括临床前期分子影像研究和临床分子影像应用两个部分。目前只有SPECT/CT、SPECT、PET、PET/CT、MRI(MRS)和分子荧光成像能够胜任临床分子影像工作。分子影像和目前的医学影像相比具有高特异性、高灵敏度和高图像分辨率等特点，能够真正实现无创伤，以及分子水平的临床诊断。并且提供以解剖结构为基础，以分子水平为基准的疾病发生和发展的信息，为临床对疾

3、病诊断提供定位、定性、定量和对疾病分期的准确依据。　　一般而言，如果能够在基因改变的早期检测到不良变化的发生，就可以做到疾病早期发现和早期诊断。只有在分子水平认识疾病原因和变化，才能提出分子水平的治疗方案，达到疾病根治的效果。图1提示医学影像发展的过程和趋势，可以看出分子影像是今后医学影像发展的主要方向。1.分子影像学基础　　分子影像是采用高特异的探针，无创地与体内细胞特定的分子靶位结合，以影像方式反映分子水平的变异信息。由于分子影像是在功能蛋白质水平对疾病进行研究，所以分子影像的本质是将先进的影像技术与生物化学、分子生物学等技术紧密结合，完成分子

4、水平成像。分子影像具有高灵敏度和高特异性。　　由于分子影像的目的是建立高灵敏和高特异的无创伤性影像学方法，所以它研究的重点包括以下几个方面：　　(1)探讨细胞和特异性代谢、酶、受体及基因表达。目前临床广泛应用的CT、MRI及超声图像的特异性不能满足临床对特异性检测的要求，分子影像正好在这方面弥补了它们的不足。(2)以分子影像学手段进行靶向治疗药物和基因治疗方法的研究。(3)在分子病理学的基础上评价治疗效果和预后。(4)建立分子水平上药物代谢的动力学模型。(5)建立个性化治疗的平台。　　分子影像技术不但可用于研究人体疾病发生和发展过程，同时被用于人体

5、生理、生化的研究。图2所示的是采用磁共振技术进行分子影像研究的示意图。2.分子影像学在基础研究和临床中应用　　分子影像技术在基础研究和临床诊断中具有以下特点：(1)在生物体上可以重复进行生理、病理生理和生物化学的研究分析，具有良好的可对比性。特别是临床前期活体小动物研究，提供了在同一动物体上进行重复性研究的可能，并可通过精确定量分析获得准确的药代动力学模型，从而加速新药开发。(2)在基因表达和基因治疗疗效研究领域，分子影像技术是目前公认的最佳方法之一。尽管基因表达和基因治疗目前仍处于临床前期研究阶段，但是在研究基因技术对脑胶质瘤、干细胞对心肌缺血的

6、治疗中，分子影像技术已显示了其独特的优势。(3)在进行酶和受体研究过程中，分子影像技术的无创检测能力很受临床的欢迎。　　分子影像技术已经成为临床前期研究的重要手段，由PET/CT、SPECT/CT和高场强MRI共同建立了新的临床分子影像平台。　　分子影像在临床有广泛的应用前景，但是目前分子影像、特别是临床分子影像还刚刚起步。临床应用最为广泛的是糖代谢显像、小分子显像、酶、受体和基因表达显像(图3)。3.分子影像研究设备在应用中的选择　　MRI除了能够进行弥散成像和MRS在代谢水平成像外，对酶、受体和基因表达的显像剂研究还处于临床前的研究阶段。估计采

7、用MRI进行临床酶、受体成像，还需要进行更多的临床实际应用研究。由于SPECT/CT系统的灵敏度和分辨率均不够理想，使SPECT/CT分子影像学应用受到一定限制。对于PET/CT而言，代谢研究已经是非常成熟的临床检查项目。　　分子影像设备各自的特点不同，CT、光成像、PET、常规核医学SPECT、MRI以及MRS成像设备的空间分辨率、时间分辨率和检测灵敏度，以及设备价格和使用成本等诸多方面存在差异，合理选用将有利于研究工作的开展(图4)。表1分别显示CT、光成像、PET、常规核医学SPECT、MRI以及MRS成像设备空间、时间分辨率。表中数据显示：

8、MRI在空间和时间分辨率明显优于PET，光成像设备介于PET和MRI之间。而光成像设备和CT设备的成本要低于MRI和PET