il23对小鼠黑色素瘤血管生成影响

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1、学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名学位论文版权使用授权书日期洲诲瑚汐日本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编

2、入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密[7。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者导师签日期：p1)年珀沙日日期：≯I；m3-J目夕日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目前，关于慢性炎症与肿瘤之间的关系己达成比较一致的认识，慢性炎症不仅作为一些肿瘤发生的土壤，而且在与肿瘤共同存在时，它还会作为一种促进肿瘤发展的因素。慢性炎症与肿瘤相关炎症有许多相似之处，如固有免疫细胞的浸润、基质金属蛋白酶活性升高、血管生成和微血管密度提高，从而，依赖肿瘤浸润性T细胞或内皮淋巴细胞细胞毒性的免疫系统监督功能增强，是早期抑制肿瘤发展的关键。炎

3、症反应过程如血管生成和巨噬细胞、中性粒细胞的浸润是细菌感染的有效防御机制，但是这个调节通路似乎对于肿瘤的预防并不合适，反而为肿瘤提供了一个保护性环境，其中细胞因子的表达不仅能帮助组织重建和血管生成，还能保护肿瘤免于免疫系统的抵抗。因此，慢性炎症在与肿瘤共存环境中对其产生的作用，与炎症部位细胞因子的释放密切相关。本研究在实验室前期建立慢性炎症黑色素瘤复合动物模型的基础上，对小鼠血清中部分肿瘤发展相关细胞因子的含量进行了检测，结合对肿瘤组织中微血管的计数，分析白细胞介素(IL)．6、IL．17、IL．23、血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤组织中微血管密度

4、(MVD)的相关性，并选取炎症因子IL．23进行体外实验，观察其对B16F10细胞增殖、迁移、侵袭以及血管生成拟态能力的影响，主要研究内容如下：第一部分：小鼠血清中部分肿瘤发展相关细胞因子含量的检测与分析本部分研究选取小鼠血清(取自实验室前期建立的慢性炎症．黑色素瘤复合动物模型)作为检测对象，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)对其中部分细胞因子进行检测与分析，结合前期实验中对肿瘤组织进行的微血管计数进行了相关性分析。得出结果如下：炎症肿瘤组小鼠血清白细胞介素(IL)一6、IL一17、IL一23、血管内皮细胞生长因子(ⅥjGF)均明显大于单纯肿瘤组(尸<

5、0．05)。炎症肿瘤组小鼠血清中IL．6、IL一17、IL．23、VEGF水平均与MVD呈正相关(尸<0．05或P<0．01)。且炎症肿瘤组组小鼠血清中IL．17、IL一23水平与VEGF呈正相关(尸0．05)。根据以上实验结果，结合关于上述三种白介素类炎症因子与肿瘤发生发展关系的研究现状。目前达成的共识为：IL一23可以通过增强机体免疫功能产生天津医科大学硕士学位论文IFN小TNF．a等发挥抗肿瘤效应；IL．23通过调节免疫监视等功能，对肿瘤微环境中的免疫系统进行编辑，打破机体平衡状态，起到诱导肿瘤发生的

6、作用。而关于IL．23与肿瘤血管生成方面的研究关注度相对不够，因此，本研究选取IL．23作为下一步体外实验的研究对象。第二部分：IL．23对小鼠黑色素瘤细胞体外增殖、迁移、侵袭以及管道形成能力的影响为了进一步观察单一炎症因子对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭以及管道形成能力的影响，本部分选择IL．23和小鼠来源的黑色素瘤B16F10细胞进行体外实验研究，通过培养肿瘤细胞，施加IL．23进行作用，观察其对B16F10细胞增殖、迁移、侵袭及管道形成能力产生的影响。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法实验结果表明：IL-23干预组肿瘤细胞增殖率高于对照组，OD值差异具有统

7、计学意义(尸<0．05)，说明IL．23可促进小鼠黑色素瘤B16F10细胞的生长。且给予IL．23处理时，黑色素瘤细胞伸出细长的伪足，表现出与对照组不同的形态。划痕实验显示，加入不同浓度IL．23后，小鼠黑色素瘤B16F10细胞向划痕中央迁移的距离明显大于正常对照组(尸<0．05)。Transwell实验结果显示，加入IL．23组的小鼠黑色素瘤B16F10细胞穿膜数明显多于正常对照组(尸<0．05)。明胶酶谱实验结果显示，加入IL．23后小鼠黑色素瘤B16F10细胞基质金属蛋白酶MMP．2、MMP．9表达活性增强(户

8、示，加入IL一23后小鼠黑色素瘤B16F10细胞形成管道能力明显增强。Westernblot结