肝素钠生产工艺

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1、一、肝素分类肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还

2、有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。二、肝素钠简介拼音名：Gansuna英文名：HeparinSodium本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。三、肝素钠检测（药典版）拼音名：Gansuna英文名：HeparinSodium本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基

3、葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于150单位。【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度应不小于＋35°。【鉴别】(1)取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，照电泳法（附录ⅤF第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9～1.1。(2)本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】酸碱度取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（附

4、录ⅥH），pH值应为5.0～7.5。溶液的澄清度与颜色取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录ⅣA），在640nm的波长处测定，吸收度不得大于0.018；如显色，与黄色1号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，不得更深。吸收度取本品，加水制成每1ml中含4mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm的波长处，其吸收度不得大于0.15。黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移

5、入量瓶中，将量瓶置25℃水浴内，俟温度平衡后，加25℃水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。取溶液，必要时用0.45μm的滤膜过滤，照黏度测定法（附录ⅥG第一法），用内径约为1mm的毛细管，在25℃±0.1℃测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s。总氮量取本品，照氮测定法（附录ⅦD第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.3％～2.5％。硫取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液0.1ml与水10ml为吸收液，俟生成的烟雾完全吸收后，置冰浴中15分钟后，加热缓缓煮沸2分

6、钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液(pH3.7)50ml，乙醇30ml，0.1％茜素红溶液0.3ml为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L)滴定至淡橙红色。每1ml高氯酸钡滴定液(0.05mol/L)相当于1.603mg的S，按干燥品计算，含硫量不得少于10.0％。干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0％～41.0％。钾盐取本品0.10g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（B）；另量取标准氯

7、化钾溶液（精密称取在150℃干燥1小时的分析纯氯化钾191mg，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀）5.0ml，置50ml量瓶中，加（B）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附录ⅣD杂质检查法）在766.5nm的波长处分别测定，应符合规定。重金属取本品0.50g，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之三十。热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含1000单位的溶液，依法检查（附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。【效价测定】照肝素生物检定法（附录ⅫD）测定，应符合规定；测得的

8、结果应为标示量的91％～110％。【类别】抗凝血药。【贮藏】密封，在凉暗处保存。【制剂】肝素钠注射液四、肝素