mbl基因多态性与肺结核易感相关性研究

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1、宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文缩略语名词对照英汉缩略语名词对照英文缩写英文全称中文全称MBLMannose-bindinglectin甘露糖结合凝集素TBtuberclebacilli结核杆菌HLAhumanleukocyteantigen人类白细胞抗原SDSSodiumdodecyl乙二胺四乙酸EDTAEthylenediaminetetra-aceticacid十二烷基硫酸钠PCRpolymerasechainreaction聚合酶链反应SNPsinglenucleotidepolymorphism单核苷酸

2、多态性EBEthidiumBromide溴化乙锭bpbasepair碱基对ORoddsratio比值比95%CI95%confidenceinterval可信区间RFLPrestrictionfragmentlengthpolymorphism限制性片段长度多态性VI万方数据宁夏医科大学硕士研究生学位论文目录目录前言…………………………………………………………………………………………1材料与方法…………………………………………………………………………………5结果………………………………………………………………………

3、…………………14讨论…………………………………………………………………………………………21结论…………………………………………………………………………………………25参考文献……………………………………………………………………………………26综述…………………………………………………………………………………………30综述参考文献………………………………………………………………………………39致谢…………………………………………………………………………………………44攻读学位期间发表的学术论文目录……………………

4、…………………………………45个人简介……………………………………………………………………………………46万方数据宁夏医科大学硕士研究生学位论文前言前言结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)简称结核杆菌(tuberclebacilli)引起的慢性呼吸道传染病，其特点病程长，恢复慢，对人体自身损伤大。在中国，结核杆菌有人型和牛型两种重要分型，它的致病性跟细菌在组织细胞内大量滋生所引起的炎症，菌体成分因素和代谢物质的毒性，以及造成的机体的免疫毁伤相关。结核病当今仍然是严重威胁人类健

5、康的主要疾病并且被称为“白色癌症”，根据世[1]界卫生组织（WHO）2010年的报道显示,全球范围，大约1/3的人口受到结核病的危害,每年有近140万人死因是结核病。全世界有22个结核病高负担国家，而中国就是其[2]中一个，发病率仅在印度之后，在中国，宁夏回族自治区是中国结核病发病率较高的省份之一。尽管在全世界范围内，约有三分之一的人类感染结核杆菌，但在感染人群当中却只有约合十分之一的结核病患者发病，这一点充分的提示给我们一个消息：个体的差异对结核病易感性是有所不同的。结核病的病发是由宿主、病因及环境因素三者之间相

6、关性失衡引发的，而宿主遗传因素也就是基因多态性与环境因素的协同作用在肺结核的发病过程当中起了很大作用。近些年来，很多研究者对结核病易感基因进行了挑选，发现很多个候选基因的多态性都与结核病的病发相关，迄今,已经研究察觉的与肺结核易感性有关的基因可以划分为成人类白细胞抗原（HLA）基因以及非HLA基因两大类。非HLA易感基因主要有：甘露糖结合凝集素（mannosebindinglectin,MBL）基因、维生素D受体（vitamin-D-receptor）基因、SLC11A1（solutecarrierfamily11

7、member1protein）基因、白介素-12B基因、γ-干扰素（IFN-γ）基因、P2X7受体(P2X7receptor)基因等。细胞免疫是结核病的重要免疫保护机制，当结核分枝杆菌侵染人体后，开始是巨噬细胞作出反应，随后肺泡中巨噬细胞大量分泌白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）及白细胞介素-1(IL-1)等细胞因子从而让淋巴细胞和单核细胞聚集到结核分枝杆菌侵入的部位，慢慢地形成结核肉芽肿用来束缚结核分枝杆菌扩散并毁灭结核分枝杆菌，而其中的白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-a(TNF

8、-a)和白细胞介素-6（IL-6）1万方数据宁夏医科大学硕士研究生学位论文前言[3]在MBL低浓度下（＜4mg/ml）增长，而在高浓度下（＞4mg/ml）减少，这也就说明了MBL在结核病的免疫保护机制中的调控作用。大量研究说明，宿主与病原体作用的第一步就是巨噬细胞把结核杆菌粘附住，而将核杆菌吞噬掉，可能是决定结核杆菌在体[4]内最终结果的重要因素。结核病的免