异烟肼的法医毒物动力学研究论文

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1、山西医科大学硕士学位论文异烟肼的法医毒物动力学研究捅要目的1．建立生物材料中异烟肼的衍生化薄层色谱扫描快速定性检测方法和高效液相色谱快速分析方法。2．建立动物的异烟肼毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布和分解动力学研究动物模型。3．研究异烟肼致死动物体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布和分解动力学，为异烟肼中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法1．衍生化薄层色谱扫描和高效液相色谱检N-血、组织样品经水杨醛衍生化处理后，经乙酸乙酯萃取，氯仿：甲醇(9：1)展开后，薄层色谱扫描法定性检测其中异烟肼；经水杨醛衍生化处理后，以磷酸二氢钾．甲醇(65：35)为流

2、动相，高效液相色谱分析，外标法定量检测其中异烟肼。2．异烟肼在家兔体内的毒物动力学研究：家兔6只，LDso剂量(280mg／kg)异烟肼灌胃，每只分别于给药后O．5、0．75、1、1．5、2、3、4、6h各颈动脉取血lmL。水杨醛衍生化处理，薄层色谱扫描法定性，高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。3．异烟肼在家兔体内的动态分布研究：家兔15只，LDso剂量(280mg／kg)异烟肼灌胃染毒，分别于O．75、1、2、4、6h处死，迅速解剖动物，取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃壁、肌肉等组织。水杨醛衍生化处理，薄层色谱扫描法定性，高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。4．异烟肼在家

3、兔体内的死后分布研究：家兔6只，2倍LD50剂量(560mg／kg)异烟肼灌胃染毒，待家兔血压、呼吸和心电全部消失后，迅速解剖动物，取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃壁、肌肉等组织。水杨醛衍生化处理，薄层色谱扫描法定性，高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼。5．异烟肼在家兔体内的死后再分布研究：雄性大鼠54只，1／2LD50剂量(330mg／kg)异烟肼灌胃染毒，lh后处死，置于20℃保存，不同时间(O、4、8、12、24、48、72、96h)各随机取6只，采取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、心血、胃壁。水杨醛衍生化处理，薄层色谱扫描法定性，高效液相色谱外标法定量检测其中异烟肼

4、。6．异烟肼分解动力学研究：①染毒检材中异烟肼分解动力学研究。犬6只，4倍LD50剂量(800mg／kg)异烟肼灌胃染毒1h后处死，解剖动物，取心血和肝。每只犬心血和肝分四等份，其中三份分别置于20"12、4。C、．20℃保存；另一份心血中加氟化钠至1％，另一份肝脏加4％甲醛溶液固定，20℃保存；分别于Oh、12h、24h、48h、72h、5天、3周、4周、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月衍生化薄层色谱扫描法和高效液相色谱法Vl山西医科大学硕士学位论文检测其中异烟肼。②空白人血添加异烟肼分解动力学研究。取100ml空白人血，加入异烟肼纯品10mg，超声振荡，静置24h

5、，分三份，保存于20℃；分别于Oh、12h、24h、48h、72h、5天、3周、4周、2月、3月、4月衍生化薄层色谱扫描法和高效液相色谱检测其中异烟肼。7．统计学方法：采用SPSSll．5统计软件处理数据，结果以均数4-标准差(x±占)表示，t检验。药物浓度．时间数据采用WinNonlin药代动力学软件处理。结果1．症状LD50剂量组家兔在灌药后，30min后出现呼吸抑制、昏迷、周身强直性痉挛，呈癫痫大发作样抽搐，1．5．2h后症状缓解，实验动物逐渐恢复正常。2倍LD50剂量组家兔在灌药后30min左右出现呼吸抑制、昏迷、全身阵发性强直性痉挛，呈癫痫大发作样抽搐，有不同程度的

6、共济失调，于2h--L30min死亡。2．毒物动力学异烟肼在家兔的毒物动力学过程呈一级动力学特征，符合一室开放模型，吸收速率常数(K01)：5．828h～；吸收半衰期(t1／2k01)：0．1189h：达峰时间(tm双)：O．847h：消除速率常数(Klo)：0．570213-1：消除半衰期(tl／2klo)：1．2156h)表观分布容积(V)：4156．55L／kg；血药浓度·时间曲线下面积(AUC)：118．138；峰浓度(Cm缸)：52．353899／ml；滞后时间(1agtime)：0．4075h。3．动态分布异烟肼染毒(LDso：280mg／kg)后0．75、1、2

7、、4、6h处死家兔，其体内异烟肼含量由高到低依次为胃、肾、肝、心、肺、脑、脾；肝、胃、肾、肺、脑、脾、心；胃、肝、肾、肺、脑、心、脾；胃、。肾、肝、心、脑、脾、肺；胃、肾、肝、心、肺、脑、脾。各脏器中异烟肼的毒物动力学过程也呈一级动力学特征，符合血管外给药一室开放模型，达峰时间为0．961-1．416h。-t5脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑和胃的消除半衰期分别为2．323h、2．052h、0．359h、2．093h、4．887h、0．955h、3．465h。4．死后分布2倍LD50剂量染毒死亡家兔体内异