meta的分析与生物统计模型在pahs致人群健康损害危险度评价中的应用研究

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1、华中科技大学博士学位论文Meta分析及生物统计模型在PAHs致人群健康损害危险度评价中的应用研究学位申请人：石修权指导教师：王增珍教授摘要多环芳烃类化合物(polycyclicaromatichydrocarbons,PAHs)是一类重要的环境化学污染物(environmentalchemicalpollutants,ECPs)，研究表明其对人体健康具有多种危害，如导致DNA的损伤，甚至肿瘤的发生。但是以当前的经济技术条件，我们不可能实现PAHs的零排放，PAHs污染现象会长期存在，如何正确地评估PAHs暴露的危险度对我们采取相应的防治措施意义重大。本研究通过Met

2、a分析对现有文献进行评价并利用神经网络、多因子降维等一系列生物统计模型与方法，对中国北方某钢铁厂职业人群现况调查资料、南方某医院和社区为基础的人群病例-对照研究的资料进行分析，探讨了中国职业和非职业人群的PAHs暴露的危险度以及危险度评价的多种模型与方法的应用价值。第一部分Meta分析方法学及其在PAHs危险度评价中的应用研究目的通过对Meta分析方法学的研究，阐明如何应用Meta回归、亚组分析去识别与处理Meta分析资料的异质性；以及如何正确地选用Egger’stest、Begg’stest方法对发表偏倚进行检验和判断。并在方法学研究的基础上，对肺癌与中国人群CY

3、P1A1(cytochromep4501A1)与GSTM1(glutathioneS-transferaseM1)多态性的关系进行Meta分析，以寻找基因多态性改变肺癌易感性的证据。资料与方法1.资料一：利用女性被动吸烟与肺癌关系的文献数据为例建立Meta回归模型，筛选出异质性的影响因素，根据该因素做亚组分析，观察异质性的变化。2.资料二：对28篇胃癌与白介素文献资料采用随机和倾向性缺失手段各产生11份新样本，然后行Egger’stest、Begg’stest、漏斗图等检验其发表偏倚，比较结果的差异，并同时做异质性和样本含量的正态性检验。3.资料三：通过全面收集国内

4、外数据库近20年关于中国人群CYP1A1基因MspΙ和Exon7多态2华中科技大学博士学位论文性和GSTM1基因多态性与肺癌关系的相关研究进行Meta分析并与不同种族的同类研究结果进行比较。结果1.资料一：Q=44.71，df=27，P=0.017，认为存在异质性。经Meta回归分析，从潜在异质性的因素中筛选出样本含量、地区为可能的异质性因素(P=0.012，P=0.091)。经亚组分析，异质性明显减小。2.资料二：(1)随机缺失时，Egger’stest、Begg’stest的P值均大于0.05；倾向性缺失时，Begg’stest有5项的P值小于0.05，而Egg

5、er’stest的P值都大于0.05，漏斗图均欠对称；(2)倾向性缺失下异质性和正态性检验P值几乎都小于0.05。3.(1)CYP1A1MspI，Exon7及GSTM1多态性与肺癌关系，合并效应分别为比值比(oddsratio,OR)=1.35,95%可信区间(confidenceinterval,CI)=(1.11,1.65),Z=3.01,P=0.003;OR=1.55,95%CI=(1.22,1.97),Z=3.61,P<0.001;OR=1.63,95%CI=(1.40,1.88),Z=6.51,P<0.001。(2)与同类研究比较，高加索人种中上述两基因的

6、多态性改变对肺癌易感性未见显著增加或者增加不及中国人群。结论1.Meta回归法对筛选异质性影响因素简便可靠，据此进行的亚组分析能明显降低亚组内异质性。2.(1)随机缺失并不导致发表偏倚；倾向性缺失导致发表偏倚，此时Begg’stest较Egger’stest更容易检出发表偏倚的真实情况；(2)可能影响Egger’stest对发表偏倚的功效的因素有非正态和异质性等。3.CYP1A1与GSTM1基因的多态性可增加中国人群肺癌的易感性，且此改变存在着明显的种族差异。第二部分生物统计模型在PAHs致人群健康损害危险度评价中的应用目的暴露在PAHs污染环境中的人群，可能造成D

7、NA、染色体或其他损伤甚至有致癌作用。如何通过分子标志物去识别和预测暴露个体的早期健康损伤，评价其剂量-反应关系，以及做基因、环境交互作用的分析，这在环境污染人群健康危害的危险度评价中是具有重要意义的。方法资料一收集某钢铁厂330名员工资料，检测每个研究对象早期的健康损伤水平，其损伤程度由下面四个生物标志物去衡量，包括微核频率，热休克蛋白70水平、BPDE-白蛋白加合物和彗星尾矩。采用人工神经网络(artificial3华中科技大学博士学位论文neuralnetwork,ANN)模型去预测早期健康损伤水平，并用ROC曲线评价。同时采用多重对应分析(multipl