l1，β-catenin，e-cadherin在大肠癌中表达的临床意义研究

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1、浙江大学硕士学位论文L1．pcatenin，E·cadhedn在大肠癌中表达的临床意义研究L1，Ijl．catenin，E．cadherin在大肠癌中表达的l临床意义研究浙江大学药学院药理学同等学力申请硕士学位人员方晴霞导师杨波教授中文摘要大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势。肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的两大主要特点，是导致患者术后死亡的直接原因，因此，阐明影响大肠癌患者预后及肿瘤浸润和转移密切相关的分子生物学行为，预测大肠癌的浸润和转移潜能，从而指导临床治疗，采取更积极有效的综合治疗，同时，为今后大肠癌的基因治疗提供理论根据。肿瘤浸润是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的过

2、程，它包括细胞黏附、基质降解和细胞运动三个步骤，其中细胞一细胞间黏附的破裂是肿瘤转移过程的第一步。L1型神经细胞黏附分子(L1)是免疫球蛋白超家族的I型跨膜糖蛋白之一，L1通过细胞问的相互作用的调节在神经系统的发展中扮演重要的角色，包括神经迁徙、神经派生和成束、突触的形成。L1在多种肿瘤细胞中被检测到，如神经、间皮、上皮来源的肿瘤细胞中，诸如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、小细胞肺癌、大肠癌和乳腺癌中。L1在恶性肿瘤的转移事件中扮演重要的角色。p一环连素(S3-catenin，13-cat)是环连蛋白家族中的一员，功能多样，能与20多种蛋白质结合，是一种新的原癌基因的产物。作为具有信号

3、转导和细胞间黏附双重功能的分子，13-cat是近年来研究异常活跃的热点。p-cat参与wm信号转导通路，亦是构成黏附连接的E．cad／cat复合体的胞内重要组分，可通过与多种蛋白结合而参与肿瘤的发生发展、增殖分化、侵袭转移等生物学过程。作为细胞黏附分子之一，表皮一钙黏附素(E．cadherin，E—cad)是一类钙依赖性同种上皮细胞亲和性的黏附分子，是维持上皮细胞结构完整性和极性的跨膜糖蛋白，普遍存在于上皮细胞、间胚层细胞和胎盘等处。研究表明，E．cad在多种人类恶性肿瘤中表达低下，且E．cad的表达下降与肿瘤的浸润、转移和预后密切相关。浙江大学硕士学位论文L1．IE-catenin．E—

4、cadherin在大肠癌中表达的临床意义研究本研究采用免疫组化染色方法(EnVision)，检测L1、f；-cat、E．cad在大肠癌组织中的表达，评价L1、f；-cat、E．cad在预测大肠癌浸润、转移潜能及预后中的临床意义，从而为大肠癌的综合治疗提供有参考价值的分子生物学指标。本研究收集1988．2001年间浙江省人民医院肛肠外科行大肠癌手术病例的组织标本142例为实验组，另选择来源于正常大肠黏膜标本30例和大肠腺瘤标本30例为对照组。大肠癌分期按Dukes法(A期：癌肿局限于肠壁，肠外组织及淋巴结无累及；B期：癌肿累及肠外组织，但淋巴结阴性；C期：淋巴已有转移；远处转移包括于Duke

5、sD期内)。所有标本均经常规10％福尔马林固定，石蜡包埋。每例选择有代表性的组织蜡块行连续切片，分别行HE染色和免疫组织化学染色(EnVision)，观察L1、p-cat和E．cad的表达情况。本研究数据统计学处理方法采用SPSS一14统计软件进行统计学处理，计数资料用／检验或Fishers确切概率法，单因素生存率计算用寿命表法，生存率之间的比较用kaplan．meier检测；多因素生存率分析用Cox回归分析；相关性分析用Spearman等级相关分析。P<0．05为有显著性差异。30例正常大肠黏膜上皮L1染色全部呈阴性；30例大肠腺瘤中Ll染色也全部呈阴性；142例大肠癌染色呈阴性者为98

6、例(69．01％)，呈阳性者为44例(30．99％)。提示L1在大肠癌组织中表达增强。正常黏膜上皮组与大肠癌组比较有明显差异(P

7、)染色呈阴性，21例(70％)呈阳性；而142例大肠癌患者中97例(68．30％)染色呈阴性，45例(31．69％)呈阳性。提示E．cad在大肠癌组织中表达减弱或缺失。正常黏膜组、腺瘤组、大肠癌组两两比较，均有显著性差异(p<0。05)。L1、13-cat．E．cad的表达都与肿瘤分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管、淋巴结侵犯与否以及Dukes分期明显相关。L1表达阳性，13-cat、E．cad表达阴性的患者1、3、5年生