grp78和gadd153在wistar大鼠口腔粘膜癌变中的表达

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3、影响患者的身体状况和生活质量。口腔癌的预后较差，5年生存率为50％左右，如果口腔癌病人能够及时进行早期诊断并得到有效的早期治疗，其治疗效果和愈后恢复就会取得良好的效果。因此，对于口腔医务工作者来讲，了解和掌握口腔癌的发病机制以及如何进行早期诊断尤为重要。目的：本实验是在用4．硝基喹啉．1．氧化物诱导的Wistar大鼠口腔癌动物模型腭部粘膜标本上进行Grp78和GADDl53免疫组化染色研究，从而揭示口腔粘膜癌变过程中Grp78和GADDl53的表达特点，为口腔癌的早期诊断和基因治疗提供帮助。方法：购买的70只8周龄雄性大鼠，体重约2克左右(实验动物均购自河南省．0．0动物实验中

4、心)。63只为实验组，7只为对照组。实验条件：16℃-22℃，以精致复合饲料(购自河南省动物实验中心)喂养，24小时自然光暗循环，每7只饲养于一笼内，笼底铺锯末，每周换三次，每天更换饮水、添加饲料。对实验组的大鼠分别用消毒棉签蘸取0．5％的4NQO蒸馏水溶液涂擦大鼠腭部，2天1次，连续28周。对照组不做任何处理。实验过程中，分别于第4、8、12、16、20、24、28周，随机抽取实验组9只和对照组大鼠1只，颈椎脱臼致死，肉眼观察以及切取标本，经10％福尔马林固定，石蜡包埋，3张4um连续切片常规HE染色。光学显微镜下观察病理改变，并记录病变数目。大鼠病理改变分为单纯性增生、轻度

5、异常增生、中度异常增生、重度异常增生、原位癌和早期浸润癌。以上标本均经两位有经验的病理科医师双盲法阅片并取得一致结果。免疫组化用石蜡切片也均为4um连续切片，摘要采用免疫组化技术对所有标本进行Grp78和GADDl53染色，分别计算Grp78和GADDl53蛋白的阳性细胞的平均光密度，运用SPSSl3．0统计软件包进行医学统计学处理，单因素方差分析进行两两比较，检验水准Q=0．05，相关性分析运用Spearman相关性分析。结果：1．建立大鼠口腔腭癌动物模型：随着致癌剂逐渐发挥作用，大鼠腭部粘膜4周时100％(9只)表现为上皮单纯性增生；8周时55．6％(5／9)大鼠腭粘膜表现

6、为上皮单纯性增生，44．4％(4／9)为上皮轻度异常增生；12周时22．2％(2／9)为上皮轻度异常增生，55．6％(5／9)为上皮中度异常增生，22．2％(2／9)为上皮重度异常增生；16周时44．4％(4／9)为上皮中度异常增生，55．6％(5／9)为上皮重度异常增生；20周时为11．1％(1／9)上皮中度异常增生，77．8％(7／9)上皮重度异常增生和11．1％(1／9)原位癌为主。第24周时55．6％(5／9)为上皮重度异常增生，33．4％(3／9)为原位癌，出现1例浸润性高分化鳞癌：第28周时以癌为主，原位癌(2／9)例，早期浸润癌(7／9)例。2．Grp78在正常粘

7、膜、上皮单纯增生粘膜、上皮轻度异常增生粘膜、上皮中度异常增生粘膜、上皮重度异常增生粘膜和癌组织粘膜中阳性细胞的平均光密度依次为98．75±8．06、99．08±7．61、112．67±6．39、131．2l±7．09、135．61±19．16和148．58±7．18，除正常粘膜和上皮单纯性增生粘膜、中度和重度上皮异常增生粘膜组间比较差异无统计学意义外，其他组间两两比较差异均有统计学意义(P<0．05)，说明随着上皮异常增生的发展，Grp78阳性细胞的表达逐渐增高。3．GADDl53在正常粘膜