常规高压氧处理对新生小鼠视网膜影响的分析

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：!釜盔鎏日期：—d“年』月丑日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内

2、容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者躲避导师签名掏熊眺型皑月粤日硕士学位论文前言第一章前言早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP)旧称为晶状体后纤维增生症(rotrolentalfibroplasias，RLF)是未成熟儿尤其是低体重出生儿所发生的一种视网膜毛细血管发育异常化的双侧性眼病，其特征为视网膜缺血、新生血管形成，以及增殖性视网膜病变，重症者可以引起视网膜脱离而导致永久性失明。目前，在世界范围

3、内该病的发生已经成为儿童致盲的重要原因，约占儿童致盲原因的6％～18％【l】。随着医疗技术水平的提高及新生儿重症监护室的建立，早产儿存活率不断增高而ROP的发生率也呈上升的趋势，每年全世界范围内有50。000个儿童因为ROP的发生而导致双目失明埘，严重威胁着早产儿的成长和生活质量。目前对ROP发病机制的探讨已经成为许多研究者所关注的对象。视网膜新生血管的形成在ROP的发生中起着非常重要的作用。视网膜新生血管的形成一般是在视网膜大面积缺血缺氧，视网膜微循环障碍的情况下发生的，首先新生血管发生在视网膜

4、神经节细胞层内，称为视网膜新生血管芽或视网膜内新生血管，而待血管穿透视网膜内介膜沿内介膜表面生长，此时称为视网膜新生血管，视网膜新生血管可向玻璃体内继续生长形成玻璃体新生血管[31。视网膜新生血管与其相伴的渗出、出血、增生等一系列的病理改变可严重破坏眼的结构和功能，导致患者的视力障碍。而新生血管的形成是极其复杂的生物学过程，在体外实验模型观察到它的主要步骤为：血管基底膜上酶的降解；内皮细胞的趋化、迁移；内皮细胞的有丝分裂；内皮细胞和周细胞的相互作用、血管管腔的形成[41，同时在体外细胞培养的过程中

5、也发现内皮细胞在血管形成过程中起着重要的作用嘲。而新生血管的形成是由多种血管因子即促血管生成因子和抗血管生成因子之间的相互作用、相互调节的结果，两者具有代表性的血管因子为血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和色素上皮衍生因子(pigmentepithelium-derivedgrowthfactor,PEDF)p”。目前对VEGF的研究和了解则是最深的，VEGF是唯一直接作用于血管内皮细胞的生长因子，在血管生成过程中起中心调控作用，是启动新生

6、血管形成所必须的最重要、最有效的物质哺I。同时也有学者提出了“氧自由基学说”网，认为早产儿不成熟的视网膜含有较低水平的硕士学位论文前言抗氧化剂，当吸入高浓度氧时，尤其在长时间的供氧一再撤氧过程后的相对缺氧状态下，可以产生更多的氧自由基及反应性氧化产物，远远超出了体内抗氧化防御机制的清除能力即可造成组织细胞的过氧化损害，破坏视网膜的正常生长发育。目前普遍认为超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)是反映机体的自由基和抗氧化损害

7、水平的重要指标。高压氧(hyperbaricoxygen,HBO)治疗是在高于一个大气压的密闭环境中吸高浓度氧或纯氧治疗疾病的一种方法【I们。它已经广泛地应用于临床，对治疗新生儿缺血缺氧性疾病，如缺血缺氧性脑病、癫痫、脑瘫均取得了较好的疗效【ll】。目前有研究者使用高压氧治疗缺血缺氧性脑病的早产儿也取得了较好的疗效，且跟踪观察未发现一例视力障碍患儿ll”。Jolln和Torbati均进行了高压氧对未成熟视网膜影响的动物实验研究，但两位却得出了完全相反得结论，john[371认为高压氧处理不会对未发

8、育成熟的视网膜造成影响，而Torbatil391认为高压氧会诱发视网膜新生血管的生成。所以对于高压氧治疗是否会影响未成熟视网膜正常的生长发育，以及其是否可以应用于早产儿缺血缺氧性疾病的治疗一直存在着争议。近年来临床研究认为ROP均发生在早产儿，尤其是低体重出生儿。而吸氧是ROP发生的主要影响因素【131，大量的实验研究及临床报道均发现持续的常压高浓度氧容易诱发视网膜新生血管的形成，导致不同程度ROP的发生。国内外对ROP发生机制的研究以及持续的常压高浓度氧对未成熟视网膜影响的研究较