【5A版】粘膜免疫系统.ppt

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1、黏膜免疫系统吕昌龙中国医科大学内蒙古民族大学●完整黏膜上皮组织（EC）的屏障作用是构成黏膜局部固有免疫的重要因素上皮组织由皮肤和胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等的内表面的粘膜上皮组成（400m2）。物理性的屏障：上皮纤毛的运动肠蠕动分泌粘液（如粘蛋白）杀伤或抑制微生物物质：溶菌酶；胃酸；上消化道消化酶；下消化道隐窝素（criptidine）或α-防御素（α-defensin）；大肠杆菌产生的大肠菌素(colicin)；肺内的β-防御素；促进吞噬的表面活性蛋白A和D；正常微生物群等。图10-1黏膜表面存在的各种抗微生物分子黏膜EC分泌细胞因子参与炎症反应和调节免疫应答促肠

2、道炎症：IL-1-α,IL-1-β,IL-15,TNF-α和IL-6调节黏膜局部T细胞增殖与活化：干细胞因子（SCF）,IL-5,IL-7,和IL-15调节B细胞Ig合成：TGF-β,IL-5,IL-6和IL-10肠道EC表达:IL-2,IL-4,IL-7,IL-9和IL-15受体的共同链和特异链;表达TNF和IFN-γ的受体;多聚Igs受体（PIgR）。参与EC同MALT相关的细胞间相互作用的网络。黏膜上皮细胞表达模式识别受体识别微生物黏膜EC表达模式识别受体（PRR）：Toll样受体（TLR）。不同类型的TLRs,识别微生物的成分。如：TLR2识别革兰氏阳性

3、菌的肽聚糖、TLR3识别病毒双链RNA、TLR4识别革兰阴性菌脂多糖、TLR5识别细菌鞭毛素TLR9识别微生物CpGDNA基序等。病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns，PAMP）。病原微生物具有多种与TLRs结合的配体M细胞的特点：肠腔面有微折叠，与吸收性肠上皮细胞（称为肠细胞，enterocytes）表面的微绒毛不同。缺乏厚的表面多糖被（glycocalyx），不能分泌粘液。具有转吞作用（transcytosis）：从肠腔摄取分子和颗粒，以囊泡形式转运到细胞基底面，释放到细胞外空间。不具有APC的作用。●

4、黏膜相关淋巴组织的组成和定位有其特殊性GALT（gut-associatedlymphoidtisses，肠道相关淋巴组织）：位于肠道内的黏膜相关淋巴组织，包括扁桃体、增殖腺、阑尾、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer’spatches)和大肠及直肠的孤立的淋巴滤泡。BALT（bronchial-associatedlymphoidtissues，支气管相关淋巴组织）：位于呼吸道的黏膜相关淋巴组织。Waldeyer氏环：扁桃体和增殖腺形成一个环，位于食道与气道的入口处。派氏集合淋巴结：是小肠诱导免疫应答的重要部位。富含B细胞，常含有生发中心，类似二级淋巴滤泡。50%－70

5、%是B细胞，10－30％是T细胞。派氏集合淋巴结上面被特化的小肠上皮，即滤泡相关上皮（FAE）覆盖，含有M细胞。●黏膜免疫系统含有不同的淋巴细胞库主要三类：表达CD4或CD8的TCRαβT细胞。TCRγδT细胞CD8ααTCRαβ表型的T细胞。肠上皮层（epitheliallayer）：粘膜上皮细胞间淋巴细胞（interepitheliallymphocyte,IEL）：多数（80%）为T淋巴细胞，CD8+T细胞。CD8αα同质双体的TCRαβT细胞（该群细胞的发育不依赖于阳性选择）TCRγδ的T细胞：小鼠，约占50％黏膜IEL；人类，约占10％的黏膜IEL。肠

6、固有层（LP）：混合细胞群，包括T细胞，其中多数为CD4+T细胞，活化的T细胞表型；活化的B细胞和浆细胞；以及巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。黏膜相关不变T细胞（mucosal-associatedinvariantTcells，MAIT细胞）：受MHC关联1(MHC-related1，MR1)分子限制的T细胞亚群。表达不变TCRα链，TCRVα7.2-Jα33（人类）和TCRVα19-Jα33（小鼠）。识别由MR1提呈的配体，不识别MHCI类和II类分子提呈的配体。粘膜免疫系统有二部分组成：上皮层和固有层固有层免疫细胞上皮层免疫细胞DC突起穿过上皮层捕

7、获肠腔内抗原●黏膜相关淋巴细胞主要在黏膜淋巴系统内再循环小肠集合淋巴结内的淋巴细胞经淋巴液流入肠系膜淋巴结）胸导管血液肠道黏膜小血管肠固有层和黏膜上皮层GALT。MALT淋巴细胞特定再循环与选择性分布由粘附分子介导：举例：MAdCAM-1（黏膜定居素，黏膜血管内皮细胞及黏膜毛细血管后静脉）－－L选择素（CD62L，淋巴细胞）抗原T细胞借助其表达的CCR7和L选择素从血液到达PPPP内的T细胞与M细胞转运的抗原相遇，并通过DC介导活化活化的T细胞输出经肠系膜淋巴结进入胸导管，再经血液循环返回到肠表达4:7和CCR9的活化T细胞定居于小肠固有层和肠上