催化布洛芬甲酯选择性水解抗体酶的研究

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1、浙江工业大学硕士学位论文催化布洛芬甲酯选择性水解的抗体酶的研究姓名：杨海刚申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：杨根生20070501浙江工业大学硕士学位论文催化布洛芬甲酯选择性水解的抗体酶的研究摘要抗体酶也叫催化抗体，是具有催化活性的免疫球蛋白。它是近年来化学和生物学交叉发展而形成的新兴研究领域。由于它兼具抗体的高度选择性和酶的高效催化性，因而催化抗体制备技术的开发预示着可以人为生产适应各种用途的，特别是自然界不存在的高效催化剂，对生物学、化学和医学等多种学科有重要的理论意义和实用价值。为此，本论文开展了抗体酶催化有机化学反应的研究。布洛芬为非甾体类解热

2、镇痛药，其S(+)型结构具有生物活性。目前，主要是用微生物酶法不对称水解布洛芬消旋酯制备S(+)一布洛芬。而用抗体酶催化布洛芬消旋酯对映选择性水解未见有文献报道。本文首先开展了单克隆抗体催化布洛芬甲酯对映选择性水解的研究。以过渡态理论为基础，模拟酯水解的四面体中间态结构，分别以磷原子和硫原子为四面体过渡态类似物的中心原子来设计和合成了半抗原和全抗原。用目标抗原作为免疫原，经小鼠免疫单克隆抗体。然后对两类抗体水解布洛芬甲酯的活性进行了比较。动力学测试结果表明，其中各有一株单抗能高效催化消旋布洛芬甲酯的水解；另外一株单抗能高度对映选择性催化S型布洛芬甲酯的水解。另

3、外，硫半抗原免疫得到的单抗其水解活性比磷半抗原的要高。关键词：抗体酶，单克隆抗体，催化，对映选择性水解，布洛芬浙江工业大学硕士学位论文TheStudy011AbzymesforCatalysedSelectivityHydrolysisofIbuprofenMethylEsterABSTRACTAbzyme，orcatalyticantibodies，isimmunoglobulinthatprovidedwithcatalyticactivities．Itisanewlydevelopedresearchareaderivedfromchemistryand

4、biology．Becauseofhighlyselectivityandefficientcatalysis，tOdate，catalyticantibodieshavebeenshowntocatalyzeavastarrayofdifferentchemieatprocesses，incorporatingspecificity,stereo-selectivity,andeventheabilitytorouteareactionthroughadisfavoredchemicalpathway．Infact，antibodieshavenowbeen

5、uncoveredforreactionsforwhichtherearenoknownnaturalorman-madeenzymes．Itisgreatvaluebothintheoreticalandpracticalscience．Inthisthesis，wecarryouttostudyonorganicchemicalreactionscatalyzedbyabzyme．Ibuprofenisantifebrileeasepaindrug．Itss(+)-structurehavebiologyactivity．Atpresent，weprima

6、rilyusebiologyenzymeengineeringtOpreparates(+)-ibuprofen．However,abzymesforcatalysedselectivityhydrolysisofibuprofenmethylesterisnotreported．Thispaperfirstlydevelopstheresearchofmonoclonalantibodyforn浙江工业大学硕士学位论文catalyzingselectivityhydrolysisofibuprofenmethylester．Accordingtothetra

7、nsitionstatetheory,wehavesimulatedthestructureoftetrahedronofesterhydrolysistodesignandsynthesizesulf-haptenandphosphorous-haptenandantigen．Usingtheobjectantigenformiceimmunity,wehavegainedthemonoclonalantibodies．Then，wecomparethesetwokindsofantibodiesofhydrolysisactivityandindicate

8、thatonemonoclonalan