免疫学06+免疫系统

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1、第五章免疫系统◆免疫系统：免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。◆免疫细胞：参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。◆主要参与天然免疫应答的免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。◆主要参与获得性免疫应答的免疫细胞：T细胞、B细胞和抗原递呈细胞。第一节吞噬细胞一.单核吞噬细胞系统包括：单核细胞（monocyte）巨噬细胞(macrophage,MΦ)发育过程：造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）。（一）单核巨噬细胞单核细胞体

2、积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。主要膜分子：(1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：清洁受体（scavengerreceptor）、LPS受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体受体（complementreceptor,CR）和FcγRⅢ等；(2)提供巨噬细胞活化信号的受体：TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等；(3)递呈抗原和协同刺激T细胞

3、活化的分子：MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。主要免疫学功能：（1）非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应：A毒性物质---H2O2、O2-和NOB抗微生物肽---防御素、阳离子蛋白C酶类---溶菌酶（2）抗原递呈作用---T细胞活化；（3）免疫调节作用---分泌细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。作用：A.介导炎症性反应；B.活化NK细胞；C.促进Th1细胞分化等。二.中性粒细胞主要膜分子：补体受体：CR1、CR3和

4、CR4；Fc受体：lgGFc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）；其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。主要免疫学功能：清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用：A.直接吞噬清除病原微生物；B.通过抗体受体和补体受体：IgG-AgFcγR吞噬、杀伤；细菌夹膜机体IgM抗体激活补体CR吞噬。第二节NK细胞(naturalkillercell，自然杀伤细胞)特点：缺乏T细胞和B细胞的特征--无TCR基因和Ig基因重排和表达。大颗粒淋巴细胞(largegranularlymphocyte

5、,LGL)---胞浆中含嗜天青颗粒。分布：约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；脾中占1％～2％；淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。NNK细胞(一)NK细胞的来源和发育1.来源于淋巴样前体细胞：锌指纹蛋白(IKAROS)---NK、T、B细胞前体共有。2.个体发育更接近T细胞---证据：A.未成熟NK细胞---CD3+，成熟NK细胞---CD3-。B.在胚胎期NK细胞与T细胞有共同前体细胞存在。a.胚胎胸腺内---共同标志CD16分子：CD16+CD4-CD8-的细胞在胸腺内继续T细胞CD1

6、6+CD4-CD8-的细胞其他体内、外环境NKb.新生儿胸腺内---NK细胞特有标志CD56分子：CD3-CD4-CD8-细胞，如果CD56+NK细胞如果CD56-T细胞3.出生后来源于骨髓：前体细胞（CD34+CD7+）NK细胞（CD2+CD16+CD56+）（二）NK细胞受体---两种1.杀伤细胞活化受体（KAR）A.识别糖类配体(靶细胞)活化细胞毒作用。B.FcγRⅢ（NK细胞）+IgG抗体(结合抗原)活化杀伤作用。2.杀伤细胞抑制受体（KIR）P58分子和P70分子识

7、别MHCI类分子CD94-NKG2异二聚体分子识别HLA-E分子（三）NK细胞的主要生物学作用1.细胞杀伤作用---两种机制：A.直接接触杀伤：识别靶细胞配体穿孔素和颗粒酶靶细胞裂解或凋亡；B.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：FcγRⅢ（NK细胞）+IgG抗体(靶细胞)细胞毒效应。2.免疫调节作用分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）A.促进T、B、APC等功能；B.促进或抑制造血细胞发育。第三节肥大细胞(mastcell)和嗜碱性粒

8、细胞(basophils)形态学特点：含有嗜碱性颗粒。分布：嗜碱粒细胞---血液；肥大细胞---呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。膜分子：1.FcεRⅠ（IgE的Fc受体）；2.C3aR和C5aR。肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：1.IgE-Ag同FcεRⅠ交叉连接；2.同过敏毒素C3a和C5a结合。细胞活化产物：A.释放生物活性介质：组胺（histamine）；白三烯C4（leukotrieneC4）；前列腺素D2（prostaglandineD2）。B.分泌细