磁靶向药物载体的制备与对铼的螯合性能.研究

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1、硕士论文磁靶向药物载体的制备及对铼的螯合性能研究1绪论长久以来癌症都是威胁人类生命的元凶之一，因此，癌症治疗一直是医学工作者所关注的焦点。目前治疗癌症最常用的方法是化学疗法。由于抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤了正常细胞，增大了局部及全身毒副作用，使得患者正常的身体机能也遭到破坏。近年来发展了多种靶向给药系统，可以改变药物在肿瘤组织与非肿瘤组织中的分布，使体内蓄积毒性减小。其中磁靶向给药系统是人们日益关注的一种新型的靶向给药系统。1．1给药系统的发展给药系统的发展过程可以分为四个阶段：第一代是普通剂型，例如：丸剂、片剂、胶囊和注射剂；第二代是缓释制剂和

2、前体药物；第三代是控释系统：第四代是定向(又称靶向)给药系统u】。通过药物载体来实现给药过程，是近年来药剂学的一个热门课题。根据资料统计【2’10】，依靠载体与机体的理化效应或生物物理的相互作用，或在体外对载体的制导作用给药，其优点可以归纳为十三点：1、限制药物的分布，2、延缓控释，3、易于进入薄壁组织，4、定向性极强，5、药物的释放不影响药物的作用，6、药物受到保护，7、药物的种类容纳量高，8、可减少宿主对药物的过敏性，9、减少药物在转运中的损失，10、具有生物相容性的性质，11、可以生物降解，12、易于制备，13、载体不引起病情的变化。第四代给药系统

3、(靶向给药系统)包括：药物一大分子和药物一抗体共轭物以及胶体微粒载体组成。这种设计应该是剂型开发中最有希望的给药系统之一。1．2靶向给药系统靶向给药系统(TargetingDrugDeliverySystem，TDDS)或称靶向制剂，诞生于20世纪一70年代，是指药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统，是药物运转系统(DrugDeliverySystems，DDS)理念的具体体现。这种制剂能将药品运送到靶器官或靶细胞，而正常部位几乎不受药物的影响。靶向制剂最初指狭义的抗癌制剂，随着研究的逐步深入，研究领域不断拓宽，从给药的

4、途径、靶向的专一性及特效性方面均有突破性的进展，靶向制剂已发展成指一切具有靶向性的制剂【1l】。1绪论硕士论文1．2．1靶向给药系统的特点靶向制剂与普通制剂和缓控释制剂相比，具有以下优点：①靶向性：药物最大限度集中于靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍乃至数百倍；②减少用药剂量；③提高疗效；④减少药物的毒副作用【l引。理想的靶向给药系统应具备定位蓄积、控制释药、无毒和可生物降解这4个要素。因此，靶向药物的载体系统至关重要，它应具备以下特剧13。14】：①颗粒小，能在循环中通过毛细血管到达靶部位；②载体能够较好地负载药物，使药物的载药量足够高，以满

5、足在靶区的治疗浓度；③经过外包装的药物在靶位点释放，仍应具有足够的生物学活性；④能够定位于靶位点；⑤有足够的循环半衰期以确保到达靶部位；⑥载体的生物相容性好，其降解产物能被机体清除或对机体无害；⑦抗原性小，热源性小，不易形成血栓。1．2．2靶向给药系统的分类靶向给药系统按作用机制可分为以下几类：1、直接作用于病变部位的靶向给药系统，主要以前体药物靶向制剂、含单克隆抗体作为药物载体；2、被动靶向给药系统，主要以脂质体、毫微囊等作为载体；3、物理化学靶向给药系统，主要以pH敏感的靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂作为载体；4、磁靶向给药系统【151。1．2

6、．3靶向给药系统的导向机制靶向给药系统的导向机制主要有以下三种：1、利用对病变组织有识别能力的基团导向；2、利用药物颗粒大小导向；3、利用磁性导向。其中，磁性导向由于具有方法简单、易于控制的特点而备受青喇16。1。丌。1．3磁靶向给药系统磁靶向给药系统(MagneticTargetingDrugDeliverySystem，MTDDS)是近年来国内外研究较多的一种新型靶向给药系统，将磁性纳米粒子作为介质，与各种高分子载体材料结合而构成。这种给药系统既具有药物载体的优势，可避免被吞噬细胞吞噬，而且具有强磁性，可以在体外磁场引导下，选择性地到达特定的生理部位

7、、器官、组织或细胞，并在该靶部位发挥药物治疗作用。选择性给药可以增强药物在靶部位的活性并减少其在非靶部位的毒副作用，提高药物的治疗指数u引。同时，磁性高分子微球与药物配合还可以阻断肿瘤血管生成，使肿瘤组织缺血坏死，防止癌细胞扩散。磁靶向给药系统在药物靶向应用方面提供了一个新途径，尤其在治疗离表皮较近的肿瘤如乳腺癌、口腔颌面癌、膀胱癌、皮肤癌、食道癌等已显示出巨大的优越性【191。1．3．1磁靶向给药系统的特点2硕士论文磁靶向药物载体的制各及对铼的螯合性能研究磁靶向给药系统作为一种新型靶向给药系统，其特点主要表现在以下几个方面：(1)可以更有效的减少网状内

8、皮系统(RES)的吸收。(2)磁性药物微球有缓慢释放作用，可以相应地耐受较高的药