葛根黄酮缓释胶囊的.研究

《葛根黄酮缓释胶囊的.研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、一明显的突释，Q。。=50％～53％，到12小时的累积释放达100％，基本达到了12小时的释药。对制剂的稳定性进行了考察；初步制订其质量标准；并用毛细管电泳技术，以愈风宁心片作参比制剂，以葛根索为指标，在家兔体内进行制剂药代动力学的初步考察。数值显示制剂在动物体内10小时的释药数据。体内外实验结果均说明本制剂有一定缓释效果。第二部分葛根黄酮缓释胶囊的处方设计及文献考证1制剂处方及中医理论阐述1．1处方葛根1．2方解葛根气味甘、辛、平，无毒，主消渴、身大热、呕吐，诸痹之证。诸痹皆起于气血不流通，葛根辛甘和散，气血活，诸痹自去

2、矣。“葛根之实似心，味苦亦应乎心，至心者，通血脉，故有滑泽经道之功”¨％2葛根的现代研究2．1化学成分研究葛根中主要成分为异黄酮类化合物，约含12％，其他还含有三萜类、香豆素类、有机酸类、氨基酸类、微量元素等。异黄酮类化合物主要有大豆甙(daidzin)，大豆甙元(daidzein)，葛根素(puerarin)，大豆甙元一，卜二葡萄糖甙(4，7----dihydrmtyisoflavone)141,7一木糖葛根素(7--xylosidepuerarin)．3一羟基葛根紊(3--hydroxyloside)㈠3，3一甲氧基葛

3、根素(3--methmxypuerarin)¨1，4--甲氧基葛根素(4--methoxypuerarin)¨1等20余种『化合物，其中葛根素为主要成分，占葛根总黄酮的60％以上¨1，但其在水中的溶解度仅为1．1lx10—2moUl⋯。三萜类主要含有槐花二醇(sophoradi01)、大豆皂醇A、B(soyasapolgeolA、B)，胡萝b甙(daucoster01)等皂醇。香豆素类中含有6、7—二甲氧基香豆素(6、7-----dimethoxyeoumarin)⋯，葛根香豆素．2．等。另含有尿囊素(allantoin)

4、，氯化乙酰胆碱、氨基酸、微量元素Se，Mo等‘1⋯。2．2葛根的药理学研究现代药理学研究表明，葛根有较广泛的药理作用，下述几点其主要药理作用。2．2．1对冠状动脉循环的作用葛根总黄酮和葛根素有明显的扩张冠状动脉血管的作用，可使正常和痉挛状态的冠状血管扩张，正常狗静注30mg／kg，其冠脉血流量增加40％，血管阻力降低29％；直接注入冠状动脉lmg／kg，血流量增加92％，阻力降低42％，上述作用随剂量增加而加强。当用垂体后叶素使冠状血管收缩而引起冠脉血流量减少，阻力增加以及血压升高时，总黄酮亦能使冠脉血流量增加，血管阻力降

5、低¨⋯。2．2．2对心肌缺血和心律失常的作用葛根煎剂、醇浸剂、总黄酮、黄豆甙和葛根素给大鼠腹腔或皮下注射，均能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血¨“。葛根醇浸膏、黄豆甙元和葛根素均有明显预防乌头碱和氯化钡诱发的心律失常作用，醇浸膏和黄豆甙元的作用比葛根素强。葛根索还能明显缩短氯仿一肾上腺素诱发的室性早博和室性心动过速的阈值¨“。2．2．3对心脏功能和心肌代谢的影响葛根总黄酮和葛根素给麻醉犬静注后，心率减慢，总外周阻力减低、心输出量无明显改变。而左室做功略减少，心肌耗氧量减少，心肌工作效率提高。这些作用对调整心肌对氧的供求平衡

6、可能有利。对于结扎冠状动脉前支形成急性心肌梗塞的麻醉犬，葛根总黄酮静注，使血压明显下降，心率减慢，梗塞区返回血流稍有下降，动脉血氧无明显改变，而冠状窦和梗塞区静脉血氧却明显增加¨“。给急性心肌缺血狗静注葛根素，可使主动脉压显著降低，张力时间指数和左室压力升高速度也恢复到给药前水平。以上结果提示，葛根总黄酮和葛根素对梗塞区心肌的代谢有良好影响。2．2．4对血压和血管的作用葛根对正常和高血压动物有一定的降压作用，静注或口服葛根浸一3．膏、总黄酮和葛稷素均使正常麻醉狗的血压短暂而明显地降低¨“。腹腔注射葛根素亦能显著降低清醒自发

7、性高血压大鼠的血压，且作用强于对正常大鼠。葛根浸膏和葛根素均能对抗异丙肾上腺索引起的升压，减弱或完全阻断肾上腺索的降压作用”“。麻醉狗静注葛根总黄酮后，部分动物的脑血流量增加，但所有动物酌血管阻力均降低；颈内动脉注射总黄酮和葛根素后，血流量的增加和阻力降低更明显。葛根总黄酮还能使乙酰胆碱引起的脑内动脉扩张和去甲肾上腺素引起的收缩作用减弱，使处于正常状态的血管功能恢复到正常水平‘1”。给小鼠静注一定剂量的葛根素后再局部滴注肾上腺素，可减轻肾上腺素引起的微动脉收缩、流速减慢和流量减少，其作用优于罂素碱¨“。2．3葛根的药代动力

8、学研究目前国内对葛根中有效成分药代动力学研究有了较深入的进展，主要有以下几方面：2．3．1吸收与分布大鼠口服葛根素后，药物吸收较快，但不完全，24h自胃肠道内容物及粪回收的药物为给药量的37．3％，大鼠静注葛根素后，肾脏内含量较高，血浆、肝、脾次之，脑内较低。体外实验证明，葛根素在胃肠道内破坏很少，但可