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时间:2019-01-27
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1、国家科学技术进步奖公示内容项目名称:异基因造血干细胞移植关键技术创新与推广应用推荐单位:浙江省项目简介异基因造血干细胞移植已被广泛应用于血液系统恶性疾病等70余种疾病的治疗,但是,干细胞供者来源匮乏和移植物抗宿主病、移植后复发等移植最严重并发症,不仅是挑战移植疗效的关键,还是造成医疗费用居高不下的重要原因。本项目在国家和省部委等科研项目的支持下,历经十年系列研究,取得下列创新性成果:1、造血干细胞供者来源创新:(1)创立亲缘HLA半相合造血干细胞移植治疗的优化新方案,患者5年生存率达60.8%,达到与HLA全相合无血缘供者相同的移植疗效,处于世界领先水平。(2)建立人源化诱导多能干细胞(iP
2、S)培养体系,建立和优化iPS细胞向造血干细胞分化关键技术,有望解决造血干细胞来源匮乏。2、移植物抗宿主病(GVHD)预警与诊治体系创新:(1)创建移植前GVHD预警和诊断体系,首次证实在中国人群,干细胞供者(KIR、NKG2D、CTLA-4、GranzymeB、TNF-α、TGF-β1,TLR9)的基因型、患者(TNF-β、TNFRII、IL-10、IMPDH、Fas)的基因型与GVHD的发生风险密切相关,并确定了高风险基因型,与经典HLA基因分型、临床风险因素联合应用,进一步建立基于干细胞供者/患者基因背景的移植前风险分层和并发症预警指标体系。创建了移植患者血清细胞因子IL-2、IL-1
3、0及Treg细胞水平三者的线性组合诊断模型,诊断特异性达89%,实现急性GVHD易感人群的移植前风险分层和无创性诊断。(2)在无血缘供者移植中创立GVHD预防新方案,使重度急性GVHD发生率由25-30%下降至11%。(3)制备具有自主知识产权的人骨髓间充质干细胞(MSC)特异性单克隆抗体(ZUB1,ZUC3),快速、高效富集人骨髓MSC,在此基础上建立骨髓MSC治疗难治性GVHD的细胞治疗方案。3、移植后复发的发生机制创新与防治新策略建立:(1)首次提出并证明在移植后白血病复发中存在关键功能基因突变和白血病细胞克隆演变的创新性理论。(2)发现导致移植后白血病复发的免疫逃逸关键靶点。(3)创
4、新性建立慢性粒细胞白血病的分子靶向治疗联合异基因造血干细胞移植的分层优化治疗新策略,有效减少移植后复发,慢性期患者3年总体生存率达81%,74%的患者实现治愈;加速/急变期患者生存率达66%。(4)建立移植后预防性和治疗性供者淋巴细胞输注策略,提高患者长期生存率和无病生存率达75%以上。在技术创新的基础上,立足我国人群遗传背景和社会经济学特点,创建具有中国特色的异基因造血干细胞移植一体化技术体系,患者5年的长期生存率在亲缘全相合供者移植组达77.2%,半相合供者和无血缘供者组分别达60.8%和63.5%,处于世界领先水平。成果在国内55家三甲医院推广应用,使4500余例患者受益。成果获省、部
5、级科学技术奖7项(一等奖4项),发表SCI论文100篇,在国际大型学术会议发表专题报告、口头报告45次,并两次(2005年,2014年)在杭州成功举办亚太国际骨髓移植(APBMT)会议。成果获授权发明专利21项,申请美国专利3项。主要完成单位情况表单位名称浙江大学排名1法人代表林建华所在地杭州单位性质大专院校传真邮政编码310058通讯地址杭州市余杭塘路388号浙江大学科研院联系人吴光豪单位电话0571-88981082移动电话13515816369电子邮箱kjckf2@zju.edu.cn对本项目科技创新和推广应用情况的贡献:浙江大学为项目第一完成单位,是负责项目整体规划、实施和成果推广的
6、主要完成单位,具体体现:(1)创立亲缘HLA半相合造血干细胞移植治疗的优化新方案,患者5年生存率达60.8%,达到与HLA全相合无血缘供者相同的移植疗效,处于世界领先水平。(2)创建移植前移植物抗宿主病(GVHD)预警和诊断体系,创建移植患者血清细胞因子IL-2、IL-10及Treg细胞水平三者的线性组合诊断模型,诊断特异性达89%,实现急性GVHD易感人群的移植前风险分层和无创性诊断。(3)制备具有自主知识产权的人骨髓间充质干细胞(MSC)特异性单克隆抗体(ZUB1,ZUC3),快速、高效富集人骨髓MSC,在此基础上建立骨髓MSC治疗难治性GVHD的细胞治疗方案。(4)首次提出并证明在移植
7、后白血病复发中存在关键功能基因突变和白血病细胞克隆演变的创新性理论。(5)创新性建立慢性粒细胞白血病分子靶向治疗联合异基因造血干细胞移植的分层优化治疗新策略。成果通过发明专利、发表论文、国际、国内会议特邀报告及在全国举办相关内容学习班等形式推广,在本院及上海瑞金医院、广州南方医院等55家国内三甲医院推广应用,使4500余例患者受益。推广应用情况、经济效益和社会效益1.推广应用情况1)在全国55家三甲医院推广应
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