当归挥发油给药大鼠尿液比较代谢组学探究

当归挥发油给药大鼠尿液比较代谢组学探究

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1、当归挥发油给药大鼠尿液比较代谢组学探究[摘要]为了分析当归挥发油(Angelicasinensisvolatileoil,ASVO)对正常大鼠尿液代谢产物的影响,揭示ASVO影响大鼠体内代谢的可能途径。该实验将50只雄性Wister大鼠随机分成空白对照组、ASVO高(0.352mL•kg-1)、中(0.176mL•kg-1)、低剂量(0.088mL•kg-1)组和阿司匹林(aspirin,ASP)对照组,每组10只,分别给予生理盐水和高、中、低剂量的ASVO及ASP各0.2mL,连续给药3d,并利用大鼠代谢笼收集各组大鼠12,24,36,48h的尿液,应用G

2、C-MS检测不同时段的大鼠尿液代谢指纹图谱,采用主成分分析(principalcomponentanalysis,PCA)方法和正交偏最小二乘分析方法(orthogonalpartialleast-squaresdiscriminantanalysis,OPLS-DA)分析,通过变量重要性投影(vriableimportanceintheprojection,VIP)和T检验筛选潜在生物标志物。结果显示,ASVO中剂量组在36h时对大鼠尿液代谢物影响最大。与空白对照组相比,ASP组与ASVO给药组大鼠尿液中7种代谢物有显著变化(P2.4GC-MS条件进样量1

3、UL;进样口温度270°C;接口温度270°C,离子源(EI)温度230°C;电离电压70eV;分流模式不分流进样;载气氨气;初始温度85°C;柱子最高温度280°C;升温程序85°C(保留5min),以10°C・minT匀速升温至220°C,以3°C・min-1匀速升温至280°C,溶剂延迟9min;全扫描模式,扫描范围m/z60〜600。2.5数据分析将各尿液样品通过GC-MS分析后所得的数据,采用色谱工作软件进行峰提取、峰对齐及峰面积积分等处理,以二十二烷为内标计算相对峰面积,处理后的数据导入SIMCA-P(vl2.0,瑞典Umetrics公司)进行分

4、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(0PLS-DA),采用SPSS17.0软件进行T检验,检验差异代谢物组间差异的显著性(P1的差异变量,再运用SPSS17.0中单因素方差分析生物标志物的含量变化是否存在显著性差异,P通过对ASVO及ASP灌胃后大鼠尿液中的代谢物变化比较得出,给药后大鼠的代谢轮廓均发生了变化,并且不同浓度的ASVO对大鼠尿液中的代谢物影响程度不一样,中剂量ASVO在36h时对大鼠尿液代谢物影响最大。与ASP对照组相比较,ASVO组大鼠尿液离子流图、内源性物质PCA分析及潜在标志物含量变化趋势均具有相似性,且中剂量ASVO对大鼠尿

5、液代谢物含量的影响大于ASP。进一步表明了ASVO具有与ASP相似的药理作用。综上所述,ASVO与ASP具有相似的药理作用,具体表现在增加机体能量、抗损伤、抗炎及增强免疫能力等作用;另外对潜在生物标志物含量变化及其趋势的研究证明大鼠灌WASVO对体内的代谢影响可能主要集中于能量代谢、氨基酸代谢以及脂质代谢途径,研究不仅补充了ASVO的药物代谢和作用机制,还为其他中药药理作用深层次的研究提供了思路。[参考文献][1]中国药典.一部[S].2010:124.[2]纪鹏,华永丽,薛文新,等.当归及其不同炮制品的挥发油提取及成分分析[J].天然产物研究与开发,201

6、2(24):1230.[3]袁鹏飞,尚明英,蔡少青.桂枝、肉桂化学成分指纹图谱研究[J].中国中药杂志,2012,37(19):2917.[4]吴培培,霍仕霞,高莉,等.类叶升麻昔在大鼠体内的药代动力学研究[J].中国中药杂志,2012,37(21):3312.[5]ZhaoYingyong,LiHaitao,FengYalong,etal.UrinarymetabonomicstudyofthesurfacelayerofPoriacocosasaneffectivetreatmentforchronicrenalinjuryinrats[J]・JEthn

7、opharmacol,2013,148(2):403.[6]LuYihong,SunJinchun,PetrovaKatya,etal.Metabolomicsevaluationoftheeffectsofgreenteaextractonacetaminophen-inducedhepatotoxicityinmice[J].FoodChemToxicol,2013,62:707.[7]ZhouYuzhi,LuLinlin,LiZhongfeng,etal.Antidepressant-likeeffectsofthefractionsofXiaoyao

8、sanonratmodelofchronicunpr

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