浅议功能性消化不良内科药物治疗

浅议功能性消化不良内科药物治疗

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1、浅议功能性消化不良内科药物治疗【摘要】目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性,疗效的个体差异较大。功能性消化不良的治疗应以患者病理生理改变为依据,遵循个体化用药治疗原则。促动力药和酸抑制剂仍是目前经验治疗的主要药物,精神心理治疗、生活方式、饮食习惯等的调整也起着不可忽视的作用。【关键词】功能性消化不良药物治疗1促动力药1.1多巴胺受体拮抗剂根据对腺昔酸环化酶(CA)作用的不同,多巴胺受体可分为D1(包括D1和D5亚型)和D2(包括D2、D3和D4亚型)家族。D1家族对CA起兴奋作用;D2则反之。阻断D2受体的兴奋可以发挥促胃肠动力作用

2、,其机制可能与增加突触前后膜乙酰胆碱的释放或(和)直接通过cAMP-蛋白激酶途径影响胃肠道平滑肌细胞膜上离子通道的状态等有关。多巴胺受体拮抗剂主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其锥体外系不良反应,不适合长期使用而限制了其在功能性消化不良治疗中的应用。1.1.1多潘立酮为选择性D2受体拮抗药,能增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门收缩,促进胃排空,并能使胃肠壁张力恢复正常。一项Meta分析显示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不适、早饱、腹胀等症状,明显优于安慰剂。尽管其治疗功能性消化不良的疗效是肯定的,但个体差

3、异性较大。1.1.2左舒必利不仅能选择性地作用于胃肠粘膜下和肌间神经丛的D2受体,而且具有抗抑郁、镇静及止吐作用。Tonini等对豚鼠的研究发现左舒必利还有中等的5-HT4受体激动作用。Distrutti等用口服左舒必利4周的方法,观察了16例有上腹胀的功能性消化不良患者和8名健康对照者,发现左舒必利能显著改善功能性消化不良患者的症状及降低痛阈,且这些作用只对功能性消化不良患者有效,对健康志愿者并无作用。Mansi等对30例功能性消化不良患者和轻瘫患者作了一项双盲交叉对比试验,发现左舒必利(25mg3次/d)与西沙比利在缩短胃排空时间上

4、无显著性差异,但在改善患者日常生活和恶心、呕吐、餐后饱胀等自觉症状方面要优于西沙比利(P3酸抑制剂功能性消化不良患者是否存在高胃酸分泌状态尚有争议,但酸抑制剂在功能性消化不良的经验性治疗中起着重要的作用。最近有研究显示功能性消化不良患者存在十二指肠对酸的高敏感性,也许可从一个方面解释酸抑制剂的疗效。Talley等的一项Meta-分析显示:奥美拉吐(20mg或lOmgl次/d)能较安慰剂显著减轻功能性消化不良症状,且对溃疡型和酸反流型效果更加明确,但对动力障碍型可能并无作用。且成功治疗后的患者,治疗结束后3个月生活质量提高。但Wong等对

5、华人的一个大样本、双盲、随机对照研究并不能显示兰索拉哩(30或15mgl次/d)对功能性消化不良患者症状的改善和生活质量的提高优于安慰剂。对于质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂,多数研究表明前者对功能性消化不良的疗效要优于后者。4抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗尽管50%功能性消化不良患者H.pylori阳性,但目前的研究并不能证明H.pylori与功能性消化不良的病因关系。Koelz等做了一项双盲、随机对照试验,181例经1周抗酸治疗筛选试验和2周双盲随机对照抗酸试验,并被证实为抗酸治疗无效的H.pylori阳性功能性消化不良患者随机分

6、成两组,治疗组给予2周的抗H.pylori治疗(奥美拉口坐40mg2次/d+克拉霉素lg2次/d),对照组只给奥美拉哩(20mg2次/d)2周,随访6个月,发现抗H.pylori治疗并不影响功能性消化不良患者总的症状、个别症状和生活质量的改善,也并不优于短期抑酸治疗。另一研究也发现三联抗H.pylori与安慰剂组在12个月的观察中对功能性消化不良患者症状的改善上并无显著性差异。而也有研究显示在12个月的随访中,根除H.pylori能显著改善功能性消化不良患者的症状。多数研究均证实根除H.pylori并不能改善功能性消化不良症状,但根除H

7、.pylori也许可以改善胃粘膜炎症,是否根除H.pylori仍有争议。5抗抑郁剂抗抑郁剂在功能性胃肠病治疗中的作用还存有争议,其主要作用可能在于对胃肠道传入信息的调节上,在常规抑酸剂和(或)促动力药效果不佳时可考虑使用。Tack等的研究显示抗抑郁剂帕罗西丁能显著提高食物引起的胃容受性舒张的体积,这一作用可能与肠神经系统有关。Otaka等的研究显示对于不存在抑郁的功能性消化不良患者,经莫沙比利或法莫替丁治疗4周症状不能缓解,使用阿米替林后症状仍能得到显著改善。参考文献[1]VeldhuyzenvanZantenSJ,JonesMJ,Ve

8、rlindenM,etal.AmJGastroenterol,2001,96:689-696.[2]ToniniM,DeGiorgioR,SpeltaV,etal.DigLiverDis,2003,35:2

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