血战之药物篇

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1、“血战”之药物篇蔡立英/编译X生物技术公司生产一种能降低心血管疾病发病率的单克隆抗体●治疗高血压和高胆固醇的标准药物还有遗留问题。但是，新药为高危患者带来了希望。从街上的广告牌到电视屏幕再到各种杂志，在美国，你随处可见治疗高血压和高胆固醇的药物。所有这些药物占据了750亿美元的全球市场份额。而且，他汀类药物上市才短短20年，就已成为地球上最畅销的药物。然而，研究者已经提出了质疑，在一个人得心脏病之前为其开出降胆固醇和降血压的药物是否有效，而且关于药物副作用的问题也使人不得安宁。同时，使用新方法治疗这些疾病的新药也正在研发中。据世界卫生组织(WHO)估计，全世界有1/3的成年人血压

2、偏高，死于中风和心脏病的人中大约有一半是由高血压引起的。美国医疗保健系统每年耗费1.31亿美元用于治疗高血压。高血压还是引发心血管疾病的主要原因，而心血管疾病是美国人健康的第一大杀手。药物可以通过多种方式降血压：利尿剂能把盐分和水分从血液中挤出去；β-受体阻断剂能减慢心率、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂能减缓身体中血管紧缩素的产生，从而放松血管、降低血压；钙通道阻滞剂能阻滞钙进入心脏和动脉的平滑肌细胞，软化心脏的收缩，平缓血液的流动。一些研究者期望能支撑起我们对血压在人体中是如何作用的基本理解。“血压是一个很复杂的系统，”温哥华英属哥伦比亚大学的一位临床药理学家詹姆斯·怀特（J

3、amesWright）说，“当药物发挥作用降低血压时，我们还在思忖血压能低到多少，药物会对血压的峰值和波谷产生怎样的影响。”怀特说研究者需要弄明白抗高血压的药物是通过降低心跳过程中的最高血压（心脏收缩压）还是最低血压（心脏舒张压），抑或是收缩压和舒张压的差值（脉压）来发挥作用的，以及是否涉及其他因素，比如血压的易变性，也尚不可知。怀特正在研究不同种类的抗高血压药物，评估其对不同种类血压的影响。同样，法国里昂的晚期病人收容所的一位医生弗朗索瓦·盖菲耶（FrancoisGueyffier）也建议对上了年纪的人的血压重新评估，因为血压远比人们一开始认为的更加易变。药物动向制药公司正在寻

4、找解决基本问题的途径。单克隆抗体也许最为人熟知的是治疗关节炎，但是现在也被用于治疗心血管疾病。X生物技术公司是一家位于美国得克萨斯州奥斯汀的制药公司，正使用单克隆抗体治疗血管再狭窄——心瓣手术后的血管再次变窄——以及一般的血管疾病。单克隆抗体是治疗这种疾病的一种新方法，得州休斯敦卫理公会教徒医院的心血管外科医生侯萨姆·埃尔-赛义德（HosamEl-Sayed）说，他与X生物技术公司合作过。2012年秋，X生物技术公司完成了新药MABp1的第二期试验，这种药物能抑制白细胞介素-1α的活性，防止与心脏病有关的炎症。X生物技术公司公布了42位患者的临床试验结果，显示服用MABp1药物的

5、患者的主要心血管疾病的发病率降低了58%。大多数抗体使用老鼠细胞来产生其生物学药物。X生物技术公司医学主管迈克尔·施特彻（MichaelStecher）说，他们公司正在克隆人类抗体，而不是使用老鼠组织，这将使药物更加安全和有效。一些制药公司没有研制新药，而是尝试以新方法组合现有药物。印度孟买的一家制药公司研发的药物“合剂”已经开始临床试验，其中包括三种降血压的药物和一种降胆固醇的他汀类药物。对伦敦大学玛丽皇后学院的84名年过50岁的男性和女性进行的一项为期三个月的临床试验结果显示，这种“合剂”降低了12%的血压，降低了39%的低密度脂蛋白（LDL）含量——所谓的“坏胆固醇”。降胆

6、固醇药物若干种不同类型的药物都能控制胆固醇，但是他汀类药物是最受欢迎的。他汀类药物能抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断了肝脏中胆固醇的生产。它们降低低密度脂蛋白的含量，提高“好胆固醇”——高密度脂蛋白的含量。他汀类药物无疑有助于降低高危人群的心脏病死亡率。一项对2万名高危患者为期11年的跟踪研究结果发现，服用他汀类药物达5年的患者其主要心血管疾病的发病率相比控制组患者低23%。在发作过心脏病的人中，那些服用他汀类药物的人遭受复合性心脏问题，包括中风、心脏病发作或者与心脏病有关的死亡的可能性要小18%-19%。但是这些药物并不是没有风险的。根据最近的研究，服用他汀类药物的患者中大约

7、有10%的人遭遇了严重的药物副作用，其中有5%—10%的患者肌肉和关节疼痛、1%—2%的患者血液中的肌酶轻度升高、0.001%的患者肌肉严重损伤甚至肾功能衰竭，内分泌学家罗伯特·赫耶勒(RobertHegele)说，他在加拿大安大略省伦敦市西部大学研究他汀类药物，“他汀类药物在预防心脏病发作和中风、延长寿命、使心血管疾病的患者免于住院治疗等方面的好处，使这些小风险相形见绌，但是药物副作用对一些患者的治疗而言仍是一道障碍。”赫耶勒说，虽然他汀类药物自从20世纪80年代以来影响很大，