药物化学总结

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1、术语解释1.生物烷化剂也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、蔬基、轻基、竣基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药物中使用最早，也是非常重要的一类药物。2.抗代谢药物是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嚓吟、嗨喘及吨呢核昔途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。3.生物电子等排体（bioisosteres）具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产

2、生大致相似、相关或相反的生物活性。。分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。4•潜效化（latentiation）就是将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造；变为体外括性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而提高选择性。增强疗效、降低毒性。是前药的同义词。按化学结构可将目前临床使用的生物烷化剂分为：①氮芥类；②乙撑亚胺类;③磺酸酯及多元醇类；④亚硝基豚类；⑤金属钳类配合物。这些药物都具有在体内能形成缺电子的活泼中间体的化学结构。氮芥类药物的结构由两部分组成：通式中的双-B-

3、氯乙胺部分（氮芥基）称为烷基化部分，是抗肿瘤活性的功能基；R为载体部分，主要影响药物在体内的吸收分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性，因此通过选择不同的载体可以达到提高药物的选择性和疗效、降低毒性的目的，对氮芥类药物的设计具有重要的意义。当载体R为脂肪炷基时，称为脂肪氮芥，如盐酸氮芥、氧氮芥等；当载体R为芳香基时，称为芳香氮芥，如苯丁酸氮芥等；当载体R为氨基酸时，称为氨基酸氮芥，如美法伦、氮甲等；当载体R为杂环时，称为杂环氮芥，如环磷酰胺、异环磷酰胺等。芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轨作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变；不像脂肪氮芥那样很快形成

4、稳定的环状乙撑亚胺离子，而是先失去氯原子生成碳正离子中间体，再与亲核中心作用。其烷化历程为单分子亲核取代反应(SN1)。与脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低,因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。」C1载体部分烷基化部分1.氮芥类烷化剂的代表药物有盐酸氮芥和环磷酰胺。盐酸氮芥(chlormethinehydrochloride)是最早用于临床的抗肿瘤药物，只对淋巴瘤有效，且毒性大(特别是对造血器官)，对其他肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效，不能口服，选择性差。为了减低毒副作用，人们以氮芥为先导化合物进行结构修饰，主要通过减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性

5、，达到降低其毒性的作用，但这样的修饰也降低了氮芥的抗瘤活性。环磷酰胺含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化。其水溶液(2%)在pH4.0〜6.0时，磷酰氨基不稳定，加热时更易分解，而失去生物烷化作用。本品的抗瘤谱较广，毒性比其他氮芥类药物小，已经成为临床上普遍使用的抗肿瘤药物，广泛用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等的治疗。环磷酰胺是运用潜效化概念设计的药物。在环磷酰胺的分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子的亲核性，因此在体外几乎元抗肿瘤活性。进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的酮基环磷酰胺和竣基化合物，而在肿瘤组织中的代

6、谢产物有丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。2.亚硝基麻类烷化剂卡莫司汀(carmustine)具有广谱的抗肿瘤活性，其结构中的B-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血一脑脊液屏障进入脑脊液中，因此适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗。与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。在亚硝基腺的结构中，由于N-亚硝基的存在，使得连有亚硝基的氮原子与相邻的辣基之间的键变得不稳定，在生理pH环境下易发生分解，生成亲核性试剂与DNA的组分产生烷基化，达到治疗的作用。3.金属钳类配

7、合物顺钳(cisplatin)为顺式异构体，其反式异构体无效。临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。目前已成为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。在室温条件下对光和空气稳定、可长期贮存。本品加热至170oC即转化为反式异构体，继续加热至27°C,熔融同时分解成金属钳。本品的水溶液不稳定,临床药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉。第二节抗代谢药物抗代谢药物在肿瘤的化学治疗上占有