清洁设备方法验证方案

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1、设备清洁方法验证方案文件名称设备清洁方法验证方案新定口修订口文件编码TS-YZ-QJ-编制部门质量管理部制定人部门审核人审核人制定日期年月曰审核日期年月曰审核日期年月曰颁发部门质量管理部批准人生效日期年月曰分发部门质量管理部变更记录1.验证概述2.验证目的3.验证范围4.验证时间5.验证小组人员分工6.验证内容7.偏差处理&结论与评定9.附件1、验证概述1.1验证原因根据国家GMP及公司《验证管理规程》的要求，结合企业实际情况，天目薄荷药业生产只有两个品种，薄荷脑、薄荷索油二条生产线，有专用的生产设备，在新增设备及连续生产三个月

2、后应进行清洁验证。薄荷脑和薄荷素油是利用唇形科植物薄荷(MenthahaplocalyxBriq.),经加工提炼而成的纯天然原料药。1.2.验证对象验证对象为薄荷车间生产线各设备清洁操作规程。相关规程具体编号见下表：1.3.概述根据GMP要求，每次更换品种需按清洁规程对设备进行彻底清洁。生产设备的清洁是指从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程。薄荷脑和薄荷素油为纯植物油料，油料通过试验确定清洁溶剂为1%的氢氧化钠，在清洁过程中能检查设备清洁过程中NaOH的残留量，需进行NaOH的残留量验证。2

3、.验证目的用目检、PH值检测、化学分析的方法来检查每批产品生产结束设备按清洁规程处理后，可见异物残留和化学残留限度是否符合规定，以证明薄荷脑、薄荷素油生产用各设备清洁方法是可行的，清洁效果稳定，不会对下批产品造成不良影响。NaOH残留量检测方法验证是指从目检到PH值及化学角度验证设备按规定的清洗程序清洗后，该设备NaOH残留量符合规定，从而给患者提供安全、有效的药品。3.验证范围设备清洁后NaOH的残留量。4.验证时间年—月—日至—月—日5.验证小组人员分工部门姓名职务职责签名生产管理部1・负责制订验证方案；2•负责起草验证报告

4、；3•负责复验记录质量控制实验室1.负责按验证方案要求实施验证和记录结果；2•负责报告验证中发现的偏差。QA1•负责审核仪器验证方案、记录和报告2.负责监督本方案的实施质量受权人负责批准方案和验证报告6.验证内容：6.1配制方法对清洁剂的氢氧化钠的浓度进行摸索，选择0.3%、0.5%、1%、2%、3%浓度的氢氧化钠对设备清洁，选择合适的浓度，选用一个长方型的不锈钢器具（长45CM：宽：30CM高:15CM）体积20L,一个止方型的不锈钢器具（长：32CM宽：32CM高：32CM）体积32L进行试验，看浓度多少的氢氧化钠能溶岀油（

5、温度在60°C）。称取3g、5g、10g、20g、30g的氢氧化钠，用60°C饮用水稀释到IL刻度，配制成不同浓度的氢氧化钠。6.1.2清洁方法用配制好的氢氧化钠溶液对装有薄荷中间体油不锈钢器具进行清洁，将配制好的氢氧化钠溶液从四周壁冲洗下去，来回晃荡一分钟，结果如下：0.3%NaOH0.5%NaOHl%NaOH2%NaOH3%NaOH四周壁有油渍四周壁有少量汕渍无油渍，完全溶于l%NaOH无油渍，完全溶于2%NaOH无油渍，完全溶于3%NaOH弃去氢氧化钠溶液，每次用饮用水1L清洗不锈钢器具，清洗了六次，收集清洗液测定NaOH

6、残留量，取清洗液10ml滴加酚猷指示液1滴，结果如下：样品第一次清洁的原水第二次清洁的原水第三次清洁的原水第四次清洁的原水第五次清洁的原水第六次清洁的原水阴性加酚酥呈粉红色呈淡粉红色几乎不显色不显色不显色不显色不显色NaOH溶0.OOlmol0.0050.00010.00010.00010.0001不显色液浓度/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/L6.2.1原理：6.2.2酚猷指示液遇碱变红，但酚駄是一种弱有机酸，在的溶液里为无色的内酯式结构,当pH>8.2时为红色的覘式结构。酚猷的酿式或酿式酸盐，在碱性介质中很

7、不稳定，它会慢慢地转化成无色竣酸盐式；遇到较浓的碱液(pH>13.0),会立即转变成无色的竣酸盐式。6.1.2标准状况下，任何溶液中［HJ浓度与［0H］浓度的乘积为10的14次方，所以我们根据NaOH的浓度可以得到［0H］浓度，进而计算岀［HJ的浓度。PH的定义为［H+］浓度的负对数，即PH=-lg［C(H+)］,从而可以从己知的NaOH浓度计算出不同浓度NaOH溶液的PH值。6.2M0H残留量检测方法：本公司所用的清洁剂为0.5%的NaOH溶液，即为0.125mol/L的NaOH溶液。取lml清洗后的水，滴加1滴酚猷;指示液，

8、如果溶液变红，则有NaOH残留；如果不变红色，则NaOH残留量小于等于0.OOOlmol/L,符合规定。6.3NaOH残留量检测方法验证：6.3.1按中国药典2010版配制不同浓度梯度的NaOH溶液,分别为0.lmol/L.O.Olmol/L.0.001mol/