基因的分子生物学

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1、第一章绪论(1名解、1判断、1选择)分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的结构与功能,并从分子水平上阐述蛋白质与核酸、蛋白质与蛋白质之间相互作用的关系及其基因表达调控机理的学科。正向遗传学功能到基因正向遗传学是指,通过生物个体或细胞的基因组的自发突变或人工诱变,寻找相关的表型或性状改变,然后从这些特定性状变化的个体或细胞中找到对应的突变基因,并揭示其功能。反向遗传学基因到功能反向遗传学的原理正好相反,人们首先是改变某个特定的基因或蛋白质,然后再去寻找有关的表型变化。结构分子生物学是以生物大分子三维结构及其运动性的研究为基础,定量阐明生命现象的学科,药物的合理设计、新药的发现都以结

2、构生物学的研究成果为基础。3个研究方向:1结构的测定;2结构的运动变化规律;3结构与功能之间的关系分子生物学发展简史1944年O.T.Avery等证明了肺炎球菌转化因子是DNA1950年Chargaff等用新的层析和电泳技术分析组成DNA的硷基和核苷酸量,提出了DNA硷基组成A=T、G=C的Chargaff规则,为硷基配对的DNA结构认识打下了基础。1951年Pauling和Corey提出了蛋白质的α-螺旋和β-折叠结构模型。1952年A.D.Hershey和M.Chase用35S和32P分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸,感染大肠杆菌的实验进一步证明了DNA是遗传物质。1953年Wa

3、tson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型。1954年Crick提出了中心法则理论。1957年A.Kornberg首先发现DNA聚合酶Ⅰ1958年Meselson及Stahl用同位素标记和超速离心分离实验为DNA半保留模型提出了证明。1961年Jacob和Monod提出了基因表达调控的操纵子模型。1965年Holley首次测出了酵母丙氨酸tRNA的一级结构。同年RNA上编码合成蛋白质的遗传密码1968年Okazaki(冈畸)提出DNA半不连续复制模型。1967-1970年,Gellert发现了DNA连接酶,R.Yuan和H.O.Smith等发现的限制性核酸内切酶为基因工程提供了有

4、力的工具。1972年Berg等将SV-40病毒DNA与噬菌体P22DNA在体外重组成功,转化大肠杆菌。1975-1977年Sanger、Maxam和Gilbert先后发明了两种DNA序列的测定法。(DNA双脱氧法(酶法)、DNA的化学测序法)1977年Boyer等首先将人工合成的生长激素释放抑制因子14肽的基因重组入质粒,成功地在大肠杆菌中合成得到这14肽。1979年美国基因技术公司用人工合成的人胰岛素基因重组转入大肠杆菌中合成人胰岛素。1982年Cech等发现四膜虫26SrRNA的自我剪接,从而发现核酶(ribozyme)。1982年Prusiner在感染了瘙痒病的仓鼠脑中发现了朊

5、病毒(prion)1985年,Saiki等发明了PCR。1997年,多利羊的诞生。2003年2月14日去世1998年,RNAi,RNAinterference1990-2003年人类基因组计划人类基因组计划启动于1990年。2000年6月26日,来自美国、英国、日本、法国、德国和中国的科学家绘制出人类基因组框架图,132001年2月共同公布了人类基因组图谱及初步分析结果,2003年4月15日,美、英、德、日、法、中6个国家共同宣布人类基因组序列图完成,2006年的第11号染色体的测序已经全部完成了1999年9月,中国获准加入HGP计划,成为参与其中的唯一发展中国家,蛋白质组学蛋白质组

6、:其定义为在一种细胞内存在的全部蛋白质。蛋白质组学:研究细胞内的所有蛋白质极其动态变化规律的科学功能蛋白质组:在特定时间、特定环境和实验条件下基因组活跃表达的蛋白质功能蛋白质组学:研究细胞内与某种功能有关或在某种条件下的一群蛋白质第二章核酸(1名解、1填空3个空)第一节细胞的遗传物质人们确定遗传物质的前提是明确遗传物质应具备的特点:①贮存并表达遗传信息:②能把遗传信息传递给子代:③物理和化学性质稳定:④遗传变异的能力。第二节核酸的化学组成与共价结构核酸——生命物质的主要组分,控制着生物的生长、发育、繁殖、遗传等重要的生命活动。脱氧核糖核酸(DNA):遗传物质,遗传信息的载体,负责遗传

7、信息的储存和发布,并通过复制将遗传信息传递给子代。核糖核酸(RNA):负责遗传信息的表达,转录DNA的遗传信息,参与蛋白质的生物合成,自身也发挥一定的生理功能。核酸的化学组成核酸的元素组成C、H、O、N、P其中P的含量在核酸中相对恒定。在DNA中为9.9%,在RNA中为9.4%。这可用于测定核酸的含量——定磷法。核苷酸由核苷错误!未找到引用源。和磷酸组成。而核苷则由碱基错误!未找到引用源。和戊糖构成。碱基:构成核苷酸中的碱基是含氮杂环化合物,有嘧啶错误!未

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