仿制药生物等效性试验指导原则

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1、药食审发第1124004号文2006年11月24日尊敬的各省市县医药卫生主管部门领导厚生劳动省医药品食品卫生管理局管理科科长签发有关仿制药生物等效性试验等指导原则的一系列制订与修订事宜在药品申报时、对于所应交付的仿制药生物等效性试验资料要求，曾在1997年12月22日医药审发第487号文“仿制药生物等效性试验指导原则”、2000年2月14日医药审发第64号文“含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则”、2000年2月14日医药审发第67号文“口服固体制剂更改处方后生物等效性试验指导原则”、2001年5月31日医药审发第786号文“仿制药生物等效性试验等一系列指导原则的修订事宜（

2、即增补版）”及2003年7月7日药食审发第0707001号文“局部皮肤用药的仿制药生物等效性试验指导原则”等一系列文件中公布出来。此次对以上各指导原则再次进行了修订，详见附件-1、2、3和4。其中所附事项，请各相关单位敬请留意并遵照执行。序此次变更的指导原则仿制药生物等效性试验指导原则含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则口服固体制剂更改处方后生物等效性试验指导原则局部皮肤用药的仿制药生物等效性试验指导原则以上各指导原则的执行时间自2006年11月24日起执行。但原指导原则仍可并行使用至2007年11月24日。18附件-1《仿制药生物等效性试验指导原则》目录第1章序言第2章

3、专业术用语第3章试验部分A．口服普通制剂与肠溶制剂I.参比制剂与仿制制剂II.生物等效性试验1．试验方法1）试验计划2）试验例数3）受试者4）给药条件a.给药量b.给药方法①单次给药②多次给药5）测定a.体液采集b.采集次数与时间c.检测组分d．分析方法6）停止给药时间2．评价方法1）等效性评价参数指标2）生物学同等性判定范围3）统计学分析4）同等性判定III.药力学试验IV.临床试验18I.溶出度试验1．试验次数2．试验时间3．试验条件1）酸性药物制剂2）中性或碱性药物制剂、包衣制剂【注解】所谓药物的酸碱性通常是针对其解离常数(pKa)而言的。pKa＜7的称为酸性药物、pKa＞7的称

4、为碱性药物，pKa的大小又可反映酸碱的强弱。对于酸性药物，pKa越小、酸性越强；对于碱性药物，pKa越大，碱性越强。3）难溶性药物制剂4）肠溶制剂4．溶出曲线相似性的判定II.生物等效性试验结果记录事项1．试样2．试验结果1）目的与宗旨2）溶出度试验结果3）生物等效性试验结果4）药力学试验结果5）临床试验结果B．口服缓（控）释制剂I.参比制剂与仿制制剂II.生物等效性试验1．试验方法2.评价方法1）生物等效性评价参数、生物等效性判定范围以及统计学分析2）等效性判定III.药力学试验及临床试验IV.溶出度试验1．试验次数2．试验时间3．试验条件184．溶出曲线相似性及同等性的判定I.生物

5、等效性试验结果记录事项B．非口服制剂I.参比制剂与仿制制剂II.生物等效性试验III.药力学试验及临床试验IV.溶出度替代试验（或称为“放出试验”）及物理化学常数测定V.生物学同等性试验结果记录事项C．可豁免生物等效性试验的制剂附录表简写参数一览表图1生物等效性试验实施逻辑树图2溶出曲线相似性的判定逻辑树图3口服缓（控）释制剂溶出曲线同等性判定逻辑树【说明】日文排版与我国不同、首行缩进1个字体，故本译文沿用了此格式。18第1章18序言本指导原则为仿制药生物等效性试验（以下简称“BE试验”）实施办法细则。BE试验的目的是证明仿制制剂具有与原研制剂相同的临床治疗效果，其常常采用对两制剂

6、生物利用度（以下简称“BA试验”）的比较测定来比较实实践现。如BA试验难以进行，原则上可采用临床试验、通过比较临床上的主要治疗指标来评价。另外，对于口服固体制剂，由于体外溶出度试验对于与BE试验的成功在一定程度上具有极为重要的辅助指示作用相关性，故本原则中还专门收载了溶出度试验研究内容。第1章专业术语专业用语本原则中所使用到的部分专业术语专业用语含义如下：生物利用度(BA)：未变化态的药物或者药物活性代谢产物进入到体循环的速度与数量生物学同等性制剂：生物利用度相同的治疗效果相同的制剂：顾名思义。治疗效果相同的制剂：顾名思义、不做翻译。原研制剂：作为创新药一类新药批准的制剂或者准备作为创

7、新药一类新药申请的制剂。仿制制剂：与原研制剂的主成分、含量和剂型均相同的制剂；、且在用法用量上也亦一致的制剂。第2章试验部分内容A．口服普通制剂与肠溶制剂I参比制剂【注解【注解】参比制剂对于溶出度比对试验和BE试验的重要性不言而喻。日本参比制剂目录收载于《日本医療用医薬品品質情報集》中（详见注解23）。】与试验制剂（即分别对应于针对“原研制剂”与“仿制制剂”）原则上取原研制剂3批，在下列溶出介质①或②中、按照本文第3章，A.V.项下的溶出度试验