药理试验中动物间和动物与人体间地等效剂量换算

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1、实用标准文案 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算摘要 不同动物的剂量换算，在基础药理和I期临床研究中具有现实指导意义，本文将动物体型系数及其标准体重引入公式，通过查表，可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。关键词 剂量换算；等效剂量；I期临床试验；健康志愿者中图分类号：R96文献标识码：A文章编号：1009-2501（2004）09-1069-04   在新药研究中，确定不同动物的用药剂量是药理学界普遍关心的问题，剂量换算方法过去许多书籍一直沿用Bios氏公式，近年来由于家犬和豚鼠实验品系有变化，过去用一般家犬体重为12~20kg，现在用比格犬标准体重为8kg，

2、过去豚鼠较小标准体重为400g，现在体重较大为1000g。更应指出，原法没有仓鼠、狒狒、微型猪的资料，对小白鼠的体表面积的计算与实测值相差颇大。所列表格又是计算每只动物的剂量，药理研究中常用mg.kg-1的公斤体重剂量还要再行折算，很不方便。FDA对于I期临床研究提出了人体等效剂量HED(humanequivalentdose)的概念，从动物实验数据推算可能产生等价药效的人体剂量。本文根据其主要原理，经适当推导和计算，引进动物体型系数，并根据近年资料及我们实测的数据编制了新的换算公式，进行不同动物间的等效剂量的换算较为方便。1 动物剂量换算的计算方法及原理1.1 体型系数（K）的确定

3、动物的体表面积不易直接测得，可根据体重和动物体型系数近似地推算。体型系数是K=A/W2/3(A为表面积/M2值，W为体重/kg值，有的文献中表面积用cm2，则k值应乘100）。圆球体的k值为0.04836，动物体型越近于球体，K值越小。有了体型系数即可用A=K.W2/3来估算体表面积。新法大小鼠体型相同，豚鼠较近球体，K值略小。而原法则K值很大，豚鼠的K值反大于小鼠。新法计算的20g小鼠表面积为0.0066m2，用老法计算则0.0044m2，经实际测量20g小鼠表面积确为0.0064~0.0069m2（表1）。表1 不同动物的体型系数(K) 动物体型系数(新法)体型系数(原法)小鼠0

4、.08990.06仓鼠0.0862-大鼠0.0860.09豚鼠0.0920.099兔0.10140.093猫0.10860.082狗0.10770.104猴0.1180.111人0.10570.1~0.111.2动物剂量换算的经典公式由于动物剂量大致与体表面积成正比，而体表面积可用A=K.W2/3估算。也即：D(a):D(b)约等于Aa:Ab约等于Ka.Wa2/3:Kb.Wb2/3  (1)精彩文档实用标准文案故动物剂量换算公式可表达如下：每只动物剂量：D(b)=D(a).(Kb/Ka).(Wb/Wa)2/3      (2)公斤体重剂量：Db=Da.(Kb/Ka).(Wa/Wb)1

5、/3           (3)以上公式是通式，适用于任何动物，任何体重。式中D(a)是已知a种动物的剂量（mg/只），D(b)是欲求b种动物的剂量（mg/只），Da，Db是其公斤体重剂量mg.kg-1。Aa、Ab为其体表面积（m2），Ka，Kb为其体型系数，Wa、Wb为其体重（kg）（下标a、b分别表示已知动物及欲求动物，下同）。   同种动物间换算时，体重系数相同（Ka/Kb=1），公式可可简化为D(b)=D(a).(Wb/Wa)2/3及Db=Da.(Wa/Wb)1/3。   药理实验中常将药物配成一定浓度的溶液，再按每公斤（或每10g）用多少ml进行给药。只要动物体重与标准体重

6、相差不到±20%，就可以按同一公斤体重剂量用药。因此，剂量换算时，公斤体重剂量（3）式更为常用。2 动物剂量换算表及例算   每次实验都按（3）式计算颇为麻烦。现将动物体型系数及其标准体重引人公式，预先算出换算系数（Rab）及校正系数（Sa，Sb）两个查表值，Rab=(Ka/Kb).(Wb/Wa)1/3，Sa=(Wa/W标)1/3,Sb=(W标/Wa)1/3,由此设计成下由动物a到动物b的剂量/mg.kg-1换算表，其中Da和Db是标准体重剂量/mg.kg-1，Da’和Db’是非标准体重剂量。Rab、Sa、Sb可由表中查出。由标准体重到标准体重：Db=Da.Rab          

7、     (4)由标准体重到非标准体重：Db’=Da.Rab.Sb          (5)由非标准体重到非标准体重：Db’=Da’.Sa.Rab.Sb   当动物为标准体重时，Sa、Sb=1，式（6）就变化成式（4）、（5），如要直接计算则用式（3）。在药理实验设计中主要用标准体重，在±20%范围内基本适用，故式（4）最为常用。要计算每只动物的用量，以mg.kg-1剂量乘以体重即可（表2、3）。表2标准体重动物的由动物a到动物b的mg·kg-1剂量折算表