药剂学　第二节　

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1、药剂学　第二节　液体制剂液体制剂（一）　　一、药物溶液的形成理论　　（一）药物溶剂的种类及性质　　1.药用溶剂的种类　　（1）水　　（2）非水溶剂　　醇与多元醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200（400、600）、丁醇和苯甲醇等；　　醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；　　酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；　　酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯等；　　植物油类：花生油、玉米油、芝麻油、红花油等；　　亚砜类：如二甲基亚砜。　　2.药用溶剂的性质　　溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。[讲义编号NODE70101400

2、102100000101：针对本讲义提问]　　（二）药物的溶解度与溶出度　　1.溶解度的测定方法　　（1）药物的特性溶解度及测定方法　　药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的。所以，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度或称表观溶解度。　　测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量一溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特

3、性溶解度。[讲义编号NODE70101400102100000102：针对本讲义提问]　　（2）药物的平衡溶解度及测定方法：药物的溶解度数值多是平衡溶解度　　取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度，并对配制溶液浓度作图，曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。　　无论是测定平衡溶解度还是测定特性溶解度，一般都需要在低温（4～5℃）和体温（37℃）两种条件下进行，以便对药物及其制剂的贮存和使用情况做出考虑。[讲义编号NODE70101400102100000103：针对本讲义提问]　　2.影响药物溶解度的因素及

4、增加药物溶解度的方法　　（1）药物溶解度与分子结构：“相似相溶”　　在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。　　有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。　　难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。　　（2）溶剂化作用与水合作用：药物离子的水合作用。　　（3）多晶型的影响：无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。　　假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。　　溶解度和溶解速度按水合物<无水物<

5、有机化物的顺序排列[讲义编号NODE70101400102100000104：针对本讲义提问]　　（4）粒子大小的影响：对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1～100nm时溶解度随粒径减小而增加。　　（5）温度的影响：温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热△HS>0，还是放热△HS<0。当△HS>0时，溶解度随温度升高而升高；如果△HS<0时，溶解度随温度升高而降低。　　（6）pH与同离子效应[讲义编号NODE70101400102100000105：针对本讲义提问]　　（7）混合溶剂的影响：混合溶剂是指

6、能与水以任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂，在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。　　[讲义编号NODE70101400102100000106：针对本讲义提问]　　（8）添加助溶剂的影响：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。如碘在水中溶解度为1：2950，如加适量的碘化钾，可明显增加

7、碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水溶液。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机制是KI与碘形成分子间的络合物KI3。　　常用的助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。　　（9）添加增溶剂的影响[讲义编号NODE70101400102100000107：针对本讲义提问]　　3.影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法　　（1）