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时间:2018-12-11
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1、白藜芦醇论文:白藜芦醇对贡氏假鳃鳉寿命、行为和组织学衰老指标的影响【中文摘要】中国老年人口比例近年来不断升高。如何延长寿命,减少衰老相关疾病的发生,成为了我国面临的一个重要问题。衰老研究离不开动物模型的应用,而现有的脊椎动物衰老模型大多寿命较长,短寿命模型则多是通过转基因方式建立。近年来的热点模式动物——假鳃鳉,有着寿命短、衰老进程快和饲养条件要求低等多种优势,因此,人们正在选用假鳃鳉作为研究衰老过程及其相关疾病的动物模型。在弗氏假鳃鳉(Nothobranchiusfurzeri)和拉氏假鳃鳉中,随着年龄的增加,假鳃鳉群体死亡率升高、认知能力下降、脑
2、神经及其功能减退、端粒长度缩短、脂褐素积累以及蛋白氧化损伤加剧等等。但在贡氏假鳃鳉中,对衰老相关行为学、组织学的研究则较少。白藜芦醇(resveratrol;3,4’,5-三羟基二苯乙烯)是一种天然的非黄酮类多酚化合物。早期的研究发现,白藜芦醇可以延长酵母、线虫以及果蝇的寿命。在弗氏假鳃鳉中,白藜芦醇延长了其寿命,同时增强了弗氏假鳃鳉的认知能力,延缓了脑中的神经退变。在小鼠中,白藜芦醇减轻了高脂肪食物对小鼠的损害,却并没有延长正常小鼠的寿命。而最近的其他研究小组重复先前的研究,并没有得到白藜芦醇延长酵母寿命的结果。而重复前述的果蝇和线虫实验,研究人员
3、只在少数的实验组中得到了白藜芦醇延长寿命的结果。因此,白藜芦醇延长寿命的机制现在还众说纷纭,研究白藜芦醇对贡氏假鳃鳉寿命的影响,可以进一步揭示出白藜芦醇延长寿命的机制。在本论文中,我们将性成熟的贡氏假鳃鳉分成两组。对白藜芦醇处理组,我们按200μg/g的剂量在食物中添加白藜芦醇,而对照组的食物则除了未添加白藜芦醇外,与处理组的食物完全相同。我们首先观察了白藜芦醇对贡氏假鳃鳉寿命的影响。结果发现,与对照组相比,白藜芦醇显著延长了贡氏假鳃鳉的平均寿命和最大寿命,平均寿命延长了19%,最大寿命延长了28%,同期的死亡率降低。在雄性和雌性贡氏假鳃鳉中,白藜芦
4、醇都有延长寿命的作用。然而,白藜芦醇没有影响贡氏假鳃鳉的体重和身长。这一结果提示白藜芦醇延长寿命的同时,可能没有产生类似降低体重的“减肥”作用。在行为学方面,我们通过条件位置偏爱、主动躲避和类旷场分析实验,检测了白藜芦醇对贡氏假鳃鳉认知能力的影响。在条件位置偏爱实验(conditionedplacepreference)中,白藜芦醇处理的贡氏假鳃鳉记忆形成更快。在主动躲避(activeavoidance)实验中,白藜芦醇处理组中的贡氏假鳃鳉瞬时躲避率和最大躲避率提高,表明白藜芦醇处理组中的贡氏假鳃鳉学习能力提高。在类旷场分析(open-field-l
5、ikeassay)实验中,白藜芦醇提高了贡氏假鳃鳉的运动速度和运动比率,表明白藜芦醇处理组中的贡氏假鳃鳉在新环境中的紧张度降低、运动活性升高。因此,白藜芦醇提高了贡氏假鳃鳉的认知能力。与衰老相关的组织学指标中,我们分别对脑中神经退变、脂褐素的积累和皮肤中衰老相关β-半乳糖苷酶活性指标进行了检测。结果表明,白藜芦醇处理组中的贡氏假鳃鳉,脑中神经纤维退变减少,提示白藜芦醇对脑中神经纤维的保护作用可能是白藜芦醇提高认知能力的机理之一。实验结果还显示白藜芦醇降低了脂褐素的积累速度。脂褐素是脂质过氧化过程中产生的丙二醛与胞内蛋白质交联形成的黄褐色色素颗粒,因此
6、,可以推测白藜芦醇的抗衰老作用可能与其抗氧化作用有关。皮肤中衰老相关的β-半乳糖苷酶活性是近年来广泛应用的衰老指标之一,其活性的高低可以反映皮肤的衰老情况。白藜芦醇处理显著地降低了贡氏假鳃鳉皮肤中衰老相关的β-半乳糖苷酶活性,表明白藜芦醇对贡氏假鳃鳉的抗衰老活性可能是多方面而非单一的。【英文摘要】DuetotheChina’sfamilyplanningpolicyandincreasedqualityofthemedicalcaresystem,thequantityofelderpeoplehasrisengraduallyduringrecen
7、tyearsinChina.MuchofpopulationinChinanowsurvivestothepointthatchronicdiseasesaremajordeterminantsofmorbidityandmortality,althoughChinanowisonlyadevelopingcountry.Howtofindawaytodelayonsetofaging-relateddiseasesbecameanimportantsocialproblem.However,thecurrentvertebratemodelsusi
8、nginagingresearchnormallyhavearelativelonglifespan.Res
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