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1、-1．合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。2．定量构效关系（QSAR）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律的约束力。1．局部麻醉药普鲁卡
2、因是怎样发现的？它给我们什么启示？1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构。对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。2．列举几种常用的全身静脉麻醉药。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地3．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表
3、药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因）4．简述局麻药的构效关系。局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ):a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分
4、:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的a-碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。5．写出以对硝基甲苯为原料合成ProcaineHydrochloride的合成路线。6．写出以环戊醇为原料合成KetamineHydrochloride的合成路线。.---1．
5、简述苯二氮卓类药物的构效关系。l7位：引入吸电子取代基，活性增强如-Cl、-Br,、-NO2、-CF3、-CN等l6、8、9位：引入上述吸电子基团，则活性降低l1位：可引入-CH3、–CH2CH2N(C2H5)2l3位：可引入-OHl2位羰基氧用硫取代，4,5位双键加氢饱和，则活性降低l5位：苯专属性很高，以其它基团取代，活性降低苯环的2位上引入卤原子（F、Cl、Br)，可增强活性l1,2位拼和另一杂环，增加了药物对代谢的稳定性，并提高与受体的亲和力，使镇静、催眠和抗焦虑活性明显增加，进一步推动了此类化合物的发展。三氮唑稠环和咪唑稠环2．巴比妥类药物的钠盐及苯妥英
6、钠为何常制成粉针剂？水溶液与空气接触，易吸收二氧化碳二析出沉淀，环状内酰脲结构，碱性水溶液易发生水解开环。故钠盐应做成粉针剂，现配现用。3．写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。因为醇钠与水会反应生成醇。4．写出苯巴比妥的合成方法。.---1．服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？光毒化过敏反应——皮肤红疹：氯丙嗪遇光分解产生自由基，进一步发生各种氧化反应，自由基与各种蛋白质作用，发生过敏反应。2．按化学结构分类，抗精神失常药有哪些结构类型？每类各列举一个代表性药物。吩噻嗪类（氯丙嗪）、噻吨类（硫杂蒽类）（泰尔登你）、二苯并氮杂卓类（氯氮平）、丁酰
7、苯类（氟哌啶醇）、二苯丁基哌啶类（五氟利多）、苯甲酰胺类（舒托必利）1．写出解热镇痛抗炎药的结构类型，各类列举一种药物。解热镇痛药：水杨酸类（阿司匹林）、乙酰苯胺类（扑热息痛）及吡唑酮类（安乃近）非甾体消炎药：吲哚乙酸类（吲哚美辛）邻氨基苯甲酸衍生物（甲芬那酸）芳基烷酸衍生物（布洛芬）、1,2-苯并噻嗪类，昔康类（吡罗昔康）2．简述芳基丙酸类的构效关系。1）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上，其间相距一个或一个以上的碳原子；2）羧酸基的α位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构型适合与受体或有关酶结合，以增强其消炎镇痛作用；3）由于α甲基的引
8、入，从而产
