本稿已查重，查重率2.9%.doc

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1、本稿已查重，查重率2.9%睾酮对慢性肾衰竭大鼠肾性贫血的影响及其作用机制摘要：目的：研究睾酮对慢性肾衰竭大鼠肾性贫血的治疗效果并探讨其作用机制。方法：24只雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（NC）、正常大鼠治疗组（NT）、慢性肾衰组（CD）、慢性肾衰治疗组（CT）。CD、CT两组建立慢性肾衰竭大鼠模型，造模成功后NT、CT两组给予丙酸睾酮皮下注射，8周后处死大鼠，检测贫血指标及铁调素，EPO表达情况。结果：睾酮能显著升高慢性肾衰竭大鼠血红蛋白（Hb），血清铁（SI），总铁蛋白结合力（TIBC）表达，同时增加肾脏EPO的表达，降低肝脏内铁调素表达。结

2、论：睾酮能显著纠正CKD大鼠肾性贫血，其机制可能与上调EPO表达、减弱铁调素作用相关。关键词：肾性贫血，睾酮，促红细胞生成素，铁调素EffectofTestosteroneonRenalAnemiainRatswithChronicRenalFailureandItsMechanismAbstract：ObjectiveToobservetheeffectsoftestosteroneinthetreatmentofrenalanemiainrats,andexplorethepossiblemechanism.Methods24adultmaleWist

3、arratswererandomlydividedintofourgroups,normalcontrolgroup(NC),normaltreatmentgroup(NT),chronickidneydiseasegroup(CD),chronickidneydiseasetreatmentgroup(CT).CD,CTgroupswereestablishedchronickidneydiseasemodel.NTCTgroupswasgiventhetestosteronebysubcutaneousinjection.After8weeks,mea

4、suringbloodroutineandSI,TIBC,WesternblotwereperformedtoexaminetheexpressionofEPOandhepcidin.Results1.TheHB,SI,TIBCinNT,CTgroupswereincreasedsignificantly.2.EPOproteinexpressionincreasedinCTgroupcomparedwithCDgroupwhilehepcidindecreased.Conclusion:Testosteronecantreatrenalanemiaeff

5、ectively.ThisprotectivefunctionmayassociatedwiththedecreaseexpressionofhepcidinandincreaseexpressionofEPO.Keywords:RenalAnemia,Testosterone,EPO,Hepcidin肾性贫血是慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)患者最常见的并发症之一，几乎所有CKD5期的患者均伴有不同程度的贫血。肾性贫血不仅严重影响尿毒症患者生存质量，而且增加心脑血管事件的发病率，进而影响CKD患者预后[1]。肾性贫血的主要原

6、因是肾脏促红细胞生成素（EPO）不足和造血原料缺乏[2]。随着重组人促红细胞生成素（rhEPO）的问世，大大改善了肾性贫血的纠正效果，几乎终结了肾性贫血患者需要依赖异体输血维持正常生理机能需求的治疗方案。但随着rhEPO的普及，相关研究表明：约25%的透析患者使用常规剂量的促红素难以纠正贫血或需加大促红素的使用剂量剂量（＞200IU/Kg-1·week-1）才能维持目标血红蛋白值，这一类患者称为促红素抵抗[3]。发生促红素抵抗的原因复杂且至今未明，自身体内促红素抗体的形成、骨髓红系祖细胞表面的EPO受体(EPOreceptor）功能紊乱，以及体内微炎症状态

7、、铁剂的缺乏均参与其中。而睾酮作为雄激素的主要成分，其受体广泛分布于生殖系统、肌肉、皮肤、骨骼心血管系统等。就造血而言，睾酮可通过刺激特定的核受体单元提高红细胞增殖和集落形成单位刺激红细胞的生成[4]，对再障性贫血，顽固性贫血具有一定疗效，但国内外尚未见睾酮对肾性贫血影响及其作用机制的研究。基于此本研究观察睾酮干预慢性肾衰竭大鼠后贫血纠正的疗效，旨在发现治疗肾性贫血的新途径。1材料1.1仪器Olympus公司双量程电子天平（北京赛多利斯有限公司），电子恒温水浴锅（金坛市恒磊实验仪器厂），低温超速离心机（美国Beckman公司），垂直电泳槽（北京六一仪器厂）

8、，移液器（德国EppendorfEasypet公司），全自动血液分