制定uls的依据、步骤及影响因素

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1、制定ULs的依据、步骤及影响因素一、制订ULs的主要依据营养素和各种化学成分一样，当摄入过量时有可能产生不良作用，对健康造成危害。营养素的ULs是根据人体在不同暴露情况下发生变化的特征或危害的评估，即危险性评估制定的。如果资料允许，ULs要根据无毒副反应水平(NOAEL)，即在人体研究中未发现不良作用的最高摄入量来制定。如无适宜资料来认定无毒副反应水平，可以根据最低毒剔反应水平(LOAEL)，即在人体研究中观察到毒副反应的最低摄入量来制定。毒副反应的定义是引起人体器官功能或结构发生任何明显变化，或是引起任何重要功能损伤的作用。利用无毒副反应水

2、平或最低毒副反应水平来制定ULs时，需要进行一系列的判断来处理不确定性，以弥补资料的不完整和进行推论的根据不充分。在危险性评估的所有步骤中都存在着资料和推论不确定的问题。二、制定ULs的步骤(一)危害确认危害确认基于全面复习已发表的人体、动物及体外实验的证据，说明一种营养素或食物成分讨能对人体产生的毒副作用。1.人体研究质量可靠和数量充足的人体毒理学临床观察资料是最直接的、决定性的危险确认依椐。但是由于伦理的关系，这种资料数量非常有限，而且仅适用于确定轻度的，一般是可恢复性毒副作用。对于已知营养素摄入量范围的人群进行观察研究，适用于建立暴露和

3、作用的关系。案例报告的研究可用以发展因果关系假说，如右一系列的个案都明确显示某种模式的作用，则有理由认为是一种因果关系。1.动物实验绝大多数用于危险性评估的资料来源于有对照的实验动物研究。动物实验研究可以很好的控制，建立因果关系一般不困难。但种间差异往往使根据动物资料建立ULs发生困难。2.特敏感亚人群ULs的目标是保护一般人群中绝大多数成员，包括敏感成员不发生因摄入量过高而引起毒副作用。宥吋某些特敏感亚人群的反应超出了一般人群的敏感反应范围，他们的反应明显不同于健康人群。因此，为一般人群制定的ULs是否包括或包括多少这种特敏感个体，需在个例

4、研究的基础上进行判定（二）剂量反应评估剂量反应评估是推导ULs过程的主要步骤，包括选择关键资料和确定毒副作用的临界点。1.资料选择通过资料的评估选出关键性的资料作为制定ULs的根据。关键性的资料是最适用于人体的;说明摄入量和毒性表现的剂量反应关系的材料，它应当记述暴露途径、摄入数量和持续吋间，而且载明无毒副反应水平和最低毒副反应水平。1.确定临界点临界点是确定营养素或食物成分毒副作用的指示点。一种营养素可产生多种毒副作用，不同作用的临界点可能是不同的。制定ULs应当根据反映该营养素或食物成分最敏感毒副反应的无毒副反应水平或最低毒副反应水平，以

5、保证对其他毒副作用的防范效果。对于不同年龄、性别人群需要计算出不同的临界点，并制定出不同的ULs。对于某些营养素，因为过量摄入造成毒副反应的研究报告很少，不足以确定其临界点，所以可能没有充足的资料来制定ULs。但是，任何营养素摄入达到某一水平时，毒副作用几乎一定要出现。故对于目前还不能制定出ULs的营养素或膳食成分，摄入量超过RNI或AI需要谨慎对待。2.不确定性评佔不确定性的大小一般可用不确定系数(UF)定量表达。营养素和食物成分的UF—般在10以下，当资料质量高和毒副作用极弱时UF值就低。由观察资料外推至一般人群，由实验动物外推至人体都会

6、产生一定的不确定性，其UF必须通过科学判断来确定。不确定性越大，UF越大，UL越小。影响UF大小的因素有：个体间敏感性变异的大小，实验动物的反应与人体是否接近，在最低毒副反应水平观察到的反应强度、频度及剂量反应坡度等。三、特定人群的ULs(一)儿童、青少年的ULsULs是根据有关营养素的无毒副反应水平或最低毒副反应水平及UF数据库制定的。当某一人群没有所需的无毒副反应水平或最低毒副反应水平资料时，则需要根据体重和该营养素在生理、代谢、吸收和排泄方面的特点，用其他年龄组的数据或有关实验动物资料进行推演。如儿童、青少年的ULs可以根据体重的差别从

7、成年人的ULs外推而来。UL儿童=（UL成人）X（体重儿童/体重成人）（二）婴儿的ULs因为缺少关于婴儿毒副作用的资料，并考虑到他们的身体可能没有处理过量化学物质的能力，所以没有确定任何B族维生素、胆碱、镁、磷或钙的UL。但婴儿有摄入不同水平维生素D和氟化物的资料，所以定出了它们的ULs。pq、影响营养素毒副作用的因素（一）敏感性的变异随着个体生命进程屮的生理改变，如婴儿、儿童、老年、妊娠、哺乳等，对营养素毒性的敏感性也会发生变化。（1）新生婴儿敏感性增高，因为他们的脑迅速增长，而且机体排泄以及生物转换化学物质的能力有限。（2）随着痩体重、肝

8、、肾功能下降及老年人对营养素毒性的敏感性增高。（3）当妊娠时由于体液量及肾小球滤过量增加，导致血液中水溶性维生素的水平下降，从而对其潜在危害的敏感性下降。（二）生物