玉米醇溶蛋白亚微粒的制备及组织分布分析

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1、山东土学硕士学位论文符号说明5．FU5．fluorouracil5．氟尿嘧啶PBSPhosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液PLAPolylacticacid聚乳酸PLGAPolylactic·-CO·-glycolicacid聚乳酸．乙醇酸共聚物SDStandarddeviation标准差RSDRelativestandarddeviation相对标准差UVUltravioletspectrophotometry紫外分光光度法DLDrugloading载药量EEEncapsulationefficiency包封率5．FU．Sol5．F1，Solution5．氟尿嘧啶

2、水溶液眦Differentialscanningcalorimetry差示热分析QCumulativereleasepercentinvitro体外累积释放百分率rCorrelationcoef!ficient相关系数Maximumplasmaconcentration最大血药浓度‰kTimetopeak达峰时间Biologicalhalf-life生物半衰期地舭Areaanderthecurve药时曲线下面积Targetingefficiency靶向效率L咖Targeteddrugdeliverysystem靶向给药系统14原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指

3、导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：I障日期：翌哆：岁弘关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：哗导师签名：

4、号卫缸日期：龇山东大学项士学位论文玉米醇溶蛋白亚微粒的制备及组织分布研究研究生：赖丽芳导师：郭红霞教授中文摘要近年来微粒载药系统的研究是药剂学的一大热点，而载体材料则是影响载药微粒性质特点的关键。合成高分子材料如聚乳酸(PLA)、聚乳酸．乙醇酸共聚物(PLGA)由于其优良的生物降解性及物理化学性质而备受研究者的青睐，但是PLGA易发生骨架溶蚀，会使环境的pH值降低，对蛋白质类敏感性治疗物质将产生不利影响。而天然高分子物质，如明胶、白蛋白、酪蛋白等也存在水性环境中溶解迅速，释药速度较快的缺点。玉米醇溶蛋白是玉米中的疏水蛋白，属于天然高分子物质，具有良好的生物相容性和生物降解性，作为一种

5、生物可降解材料有着广阔的应用前景，目前国内玉米醇溶蛋白的研究尚处于初级阶段。5．氟尿嘧啶(5．fluorouracil，5-FU)为嘧啶类抗代谢类药物，其抗瘤谱比较广，与常用抗肿瘤药无交叉耐药现象，是一种广泛应用于临床的抗肿瘤药，主要用于胃癌、肠癌和肝癌的治疗。5-FU的疗效虽好，但存在骨髓抑制引起的白细胞、血小板减少，及食欲不振、恶心、呕吐和腹泻等副反应。将其制成具有一定靶向和缓释作用的毫微粒，可以达到降低氟尿嘧啶毒性，延长药物的半衰期，提高生物利用度，减少给药次数的目的。布洛芬(Ibuprofen)又名异丁苯丙酸，是一种疗效确切、不良反应少、安全性高的烷基丙酸类解热镇痛抗炎药。布

6、洛芬溶解性差，半衰期很短，一般为1．5"--'2h，为了维持有效的血药浓度需要频繁给药，而且口服长期用药可导致消化不良、恶心、腹痛、烧心等副作用，因此多以缓释制剂用于临床，国内外有大量文献报道将布洛芬制成微粒给药系统以期达到缓释效果。本课题以玉米醇溶蛋白为载体材料，分别以溶解性能不同的两种药物5-FU和布洛芬为模型药物，采用相分离法制备了玉米醇溶蛋白亚微粒，考察了亚微粒的物理化学性质及体外释药特点；将罗丹明B荧光染色剂用玉米醇溶蛋白包裹后，采用荧光分光光度泫考察了玉米醇溶蛋白亚微粒在小鼠体内的分布特征，为玉米7山东大学项士学位论文醇溶蛋白亚微粒的进一步应用提供实验基础和理论依据。课题

7、主要研究方法及结果如下：1．利用高速离心法分离亚微粒和游离药物，建立了采用紫外分光光度法测定包封率的方法i2．对5-FU玉米醇溶蛋白亚微粒的制备工艺和处方进行了研究。通过单因素试验考察了玉米醇溶蛋白．药物的质量比、玉米醇溶蛋白的浓度、水溶液的pH值、搅拌时间、搅拌速度及乙醇的最终浓度等因素对5-FU玉米醇溶蛋白亚微粒包封率的影响。在此基础上采用均匀设计法优化5．FU亚微粒的制备工艺，以包封率为指标，得到5-FU亚微粒的优化处方。3．5-FU玉米醇溶蛋白亚微