血清脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关关系研究进展

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1、血清脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关关系研究进展李惠1（通讯作者）杨宏杰2张丹2（1上海中医药大学201203）（2上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院200437）【摘要】胰岛素抵抗（IR）贯穿2型糖尿病发病始终，其一直是医学界关注的热点问题，近年来研究发现，血清脂联素在胰岛素抵抗及糖尿病的形成过程中起了关键作用。笔者对近年的相关文献进行阅读，归纳总结了目前血清脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关关系研究进展，为临床诊疗提供新思路和理论依据。【关键词】脂联素胰岛素抵抗（IR）综述【中图分类号】R39【文献标识码

2、】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0071-022型糖尿病发病的机制主要是胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能减退，而IR贯穿2型糖尿病发病的始终。导致IR的病因尚未明确定论，目前一般认为其原因主要有先天遗传性和后天获得性两个方面；前者可发牛在胰岛素受体和受体后信号转导通路的各个途径，如胰岛素的结构异常、胰岛素受体的基因突变等；后者是继发因素所致，包括某些升糖激素、胰高糖素样多肽、牛活方式及饮食结构的不合理导致的肥胖等⑴。脂素联与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关关系近年来的研究发现，机体内存在

3、脂肪■胰甜内分泌轴，它通过自分泌和旁分泌所产牛的诸多激素和细胞因子，参与调节葡萄糖代谢，在葡萄糖及脂质代谢等方面发挥重要作用，与糖尿病及其并发症有着紧密联系[2-3]o糖尿病有关的脂肪因子分为两类，一类是具有胰岛素（Ins）功能的“Ins敏感因子”，如瘦素、脂联素（APN）等，它们能改善IR,提高Ins的敏感性；另一类是减弱Ins功能的“IR因子”，如肿瘤坏死因子一α.抵抗素等，它们可以降低Ins的敏感性，诱导或加重IR[4]O脂联素(APN)是机体血糖稳态的调控网络中的重要调节因子，是-•种由脂肪细

4、胞特异性分泌的激素，是IR、T2DM、动脉粥样便化的-•种性保护因子，可增加胰岛素敏感性，对抗IR[5]。APN又称脂肪细胞补体相关蛋白(Acrp30),编码脂联素的amPl基因位于染色体3q27上，长约17KB,由3个外显子及2个内含子组成。脂联素含有244个氨基酸多肽，分子量约为28kD,由一个N末端胶原结构域和一个C末端球形结构域组成，其球形结构与脂联素生物学功能有着密切的关系，全基因组扫描已证实该区域存在2型糖尿病的易感位点[6-7]o脂联素基因单核昔酸多态性(SNP)位点与IR,糖、脂代谢紊乱也密切相关

5、⑻。APN通过多种机制减轻IRoFagerberg⑼等研究证实，脂联素与胰岛β细胞的分泌功能密切相关，在一定程度上是一种葡萄糖依赖性的胰岛素促泌剂，它可能参与介导胰岛β细胞在高糖时•促进胰岛素分泌和低糖环境下抑制胰岛素分泌的过程。脂联素主要通过以下途径增强胰胰岛素敏感性，改善IR[10-ll]：1)通过降低组织中甘油三酯(TG)浓度以增强胰岛素信号传导通路的敏感性；2)通过活化过氧化物酶增殖因子激活受体a(PPAR-a)途径，促进脂肪酸氧化，抑制肝脏输出葡萄糖，从而降低FFA、三酰甘油、葡萄糖

6、水平；3)通过活化AMP激活的蛋白激酶(AMPK)途径，同时增加乙酰辅酶A竣化酶(ACC)磷酸化'导致丙二酰辅酶A减少,刺激葡萄糖的利用，增加脂肪酸(FFA)氧化，提高胰岛素敏感。由此，APN可通过PPAR和AMPK介导通路，调节肝脏、骨骼肌及脂肪细胞的糖代谢，并促进脂质向脂肪细胞聚积，使肝脏、骨骼肌等器官免受脂质浸润，增加机体胰岛素的敏感性，改善IR。Chandrasekar[12]等在体内外试验均发现，APN刺激肌细胞中脂肪酸的氧化、乳酸盐的生成和葡萄糖的摄取都与AMPK的活化有关；当AMPK活性被抑制时，A

7、PN产生的这些效应也均被抑制。在肝脏，研究发现静脉注射脂联素可以激活AMPK,抑制肝脏磷酸烯醇丙酮酸径化酶及葡萄糖・6■磷酸酶的mRNA表达，减少肝糖原输出和内源性糖的生成；增强胰岛素的敏感性，减轻IR[9]O在肌肉组织中，APN可激活AMPK和PPARa增强脂肪酸的氧化，减少TG的含量以增强胰岛素信号传导通路，减轻肌肉中的IR[13]o由此可见，血清脂联素代谢紊乱和胰岛素抵抗有着密切的关系，改善2型糖尿病患者的脂联素水平，可减轻2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，进一步调节患者糖代谢水平，可在某种程度上阻止或延缓2型糖

8、尿病的发生发展，为临床诊疗提供新思路。参考文献⑴.邵璐•刘保林脂肪因子表达对胰岛素抵抗及代谢综合征的影响.[J].海峡药学，2012,24(10):1-4.[2].MatthewsVB.AIIenTL.etaldnterleukin-6-deficientMicedevelophepaticinflammationandsystemicinsulinresistanee.