bf061抗血小板 抗血栓作用及其机制的分析

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1、优秀毕业论文复旦大学硕士学位论文中文摘要浓度范围，浓度依赖性地抑制人血小板PDE酶的活性，直接证明BF061通过抑制PDE酶活，降低cAMP降解，在血小板中升高cAMP水平而发挥作用。原子力显微镜的研究发现BF061可以减小ADP与PZY::受体之间的作用力，从而直接证明BF061具有PZY!:受体拮抗剂的作用。上述结果表明BF061通过拮抗PZYI:受体以及抑制PDE酶活性的双重作用从而达到发挥抗血小板作用。为探究BF061在活体内是否也具有抗血小板、抗血栓作用，我们建立了小鼠肠系膜动脉血栓模型。在此血栓模型中，我们用FeC1

2、3损伤肠系膜动脉，有道血栓形成，在激光共聚焦显微镜下观察、记录血栓形成情况。在实验中，我们观察到BF061(25mg/kg)通过尾静脉注射小鼠体内后，FeC13诱导的血栓形成时间明显延长，血栓数减少，血栓大小减小，和氯毗格雷(30mg瓜g，一天一次，共两次)一样有效预防血栓形成，这表明BFO61在体内也具有很好的抗血栓功能。激光诱导的小鼠提翠肌动脉血栓模型的研究进一步证实了BF061的抗血栓作用。另一方面，在小鼠断尾出血试验中发现，小鼠肠系膜动脉模型中相同剂量BF061处理组的小鼠断尾出血明显弱于氯毗格雷处理组。综上所述，我们首

3、次发现了一种具有PZYI:受体拮抗和PDE抑制双重作用、具有抗血小板、抗血栓活性的全新化合物。考虑到临床上抗血小板药的二联或三联用药，我们认为同时作用于PZYI:受体和PDE的BF061作为一种潜在的抗血小板药可能具有优于现有抗血小板药的治疗学优势，我们己有的结果也显示BF061具有和氯毗格雷相似的抗血栓作用，而出血副作用却明显弱于氯毗格雷。关键词:BF061，PZYI:受体拮抗剂，PDE酶抑制剂，抗血小板药，抗血栓中途分类号:R3~3~精品参考文献资料优秀毕业论文复旦大学硕士学位论文八bstraetAbstractBF061，

4、anovelantiPlateletandantithrombotieagenttargetingPZY12andPDEThoughantiPlateletdrugsareProvenbeneficialtoeoronaryheartdiseaseandstrokePatients，moreeffeetiveandsaferantiPlateletdrugsarestillneeded.PreviouslywerePortedthatanadeninederivativeBF081inhibitsPlateletaetivati

5、onviaPZY一2antagonismandPDEinhibition.ByintrodueingaPentosegrouPintoBF0801，wedeveloPedanovelantiPlateletagentBF061.Intherangeof0.10一100林M，BF061eoneentration一dePendentlyinhibitedPlateletaggregationindueedby100nMZMeSADP.At10林MBF061blockedPlateletaggregationandATPrelease

6、indueedby0.5mMaraehidonieaeidorl林MU46619.ComParedtoBF0801.BF06115morePotentininhibitingPlateletaggregationanddensegranulereleaseindueedbyADP，ZMeSADP，eollagen，araehidonieaeidandU46619inhumanwashedPlatelets.BF061antagonizedintraeellulareAMPdeereaseindueedbyZMeSADPandfu

7、rtherinereasedforskolin一elieitedincreaseinhumanPlatelets.BasalandsodiumPrusside一stimulatedintraeellulareGMPlevelsinhumanwashedPlateletswerealsoenhaneedbyBF061.SimilartoAR一C6993IMX，BF061exhibitedPZY一2antagonismaetivityasevideneedbyinhibitingtheinteraetionbetweenADPand

8、PZY一2reeePtorexPressedinCHO一KIeellsmeasuredbyatomieforeemieroseopy.SimilartoPllosPhodiesterase(PDE)inhibitorIBMX，BF061robustlyinhib