化药品种技术转让审评具体要求

《化药品种技术转让审评具体要求》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、化药品种技术转让审评具体要求1主要内容一、概述二、原料药生产工艺部分三、制剂处方工艺部分四、质量研究与质量标准部分五、稳定性研究部分2一、概述药品技术转让：药品技术的所有者按照国家规定的要求，将药品生产技术转让给受让方药品生产企业，由受让方药品生产企业申请药品注册的过程。目的：在保证药品的安全、有效和质量可控前提下，促进新药研发成果转化和生产技术合理流动，鼓励产业结构调整和产品结构优化，规范药品技术转让注册行为。3法规基础：中华人民共和国药品管理法及其实施办法药品注册管理办法《药品技术转让注册管理规定》（518号文）《关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技

2、术转让有关事项的通知》（38号文）《关于实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让工作有关要求的通知》（101号文）…技术要求：“关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知”(国食药监注[2010]387号)《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》…4概述5基本要求：（38号文、101号文）技术审评标准不降低技术转让前后药品质量一致（不降低）技术转让过程不得涉及CFDA审评审批事项内容的变更修改药品注册标准改变影响药品质量的原料药生产工艺改变影响药品质量的制剂处方和生产工艺…概述与药品相关的各种改变都可能与产品质量相关产地发生了改变受让方与转让方对产

3、品理解、把握、经验积累方面的差异质控理念与生产技术要求的发展安全性有效性的新认识受让方与转让方知识、技术方面积累与生产习惯提升产品质量、提高市场竞争力…概述关注技术转让中的变化6变更需要研究风险必须控制Changemaygenerate“risk”－变化可能产生“风险”变更研究—针对拟进行的变化所开展的研究验证工作每一项变更均应从技术层面给予充分的评估和验证变更的原因，变更的程度及对产品的影响求证变更事项对产品质量的影响评估变更事项对产品安全性产生的风险制定风险控制的具体措施并进行系统验证…概述78二、原料药生产工艺部分生产工艺基本要求：详细说明受让方的工艺路线、生产

4、主要设备和条件、工艺参数、生产过程、生产中质量控制方法与转让方的一致性，生产规模的匹配性；提供转让方详细的生产工艺、工艺参数、生产规模等详细资料。9生产工艺方面如有差异，应说明理由，并提供相应的研究资料，建议以列表的形式给出生产工艺的差异：工艺操作步骤原产地新产地原料药生产工艺10关注要点：1、转受双方的生产工艺中的起始原料、工艺路线、试剂级别原则上应保持一致，不允许发生变更。（518号文）指导原则：按变更程度分类Ⅰ类变更Ⅱ类变更Ⅲ类变更I类变更：变更试剂、起始原料的来源II类变更：变更试剂、中间体、起始原料的质量标准Ⅲ类变更：变更反应条件、合成路线…小大变更程度越大

5、引发风险越高原料药生产工艺(1)变更试剂、起始原料的来源:前提条件：不降低试剂、起始原料的质量。技术要求：一般不会影响原料药的质量，不需要进行系统的研究验证工作。申报要求：说明变更的原因；列出新来源的具体单位及分析报告；对变更后连续生产的三批原料药进行检验原料药生产工艺11(2)提高试剂、起始原料、中间体的质量标准前提条件：如涉及限度的变更，则应在原质量标准规定的限度以内进行。技术要求：提高了试剂、起始原料、中间体质控要求，研究工作重点对变更的分析方法进行方法学研究验证。申报要求：说明变更的原因新、旧质量标准对新分析方法进行方法学研究验证提供试剂、起始原料、中间体标准

6、变更前后检验报告、图谱对变更后连续生产的三批原料药进行检验原料药生产工艺12（3）变更起始原料、溶剂、试剂及中间体的质量标准前提条件：不涉及最后一步反应中间体;不导致原料药质量的降低技术要求：对试剂、起始原料、中间体质控要求有所降低，但应不会对该步反应产物（或原料药）质量产生负面影响。申报要求：说明变更的原因及合理性制订新的质量标准并进行检验，记录相关图谱对变更前后该步反应产物（或原料药）质量进行对比研究对变更后连续生产的三批原料药进行检验原料药生产工艺132、主要生产设备和条件、工艺参数一般不允许变更。转让过程中因设备的具体情况对工艺参数进行微小调整，应有充分的验证

7、性研究资料如：采用不同的搅拌器，影响反应的进程或结晶的过程。原料药生产工艺14153、生产规模应有匹配性原则上受让方生产规模应在转让方规模的1/10～10倍之间。超出范围，应重新对生产工艺相关参数的合理性进行验证，提交充分的验证资料。如因规模变更需要对工艺参数进行相应的调整，应有充分的支持性数据，并进行详细的质量对比。原料药生产工艺164、明确过程控制要点及措施—关键工艺步骤和关键中间体的控制列出所有关键步骤与关键工艺参数控制范围和界定过程。对转受双方生产过程的关键工艺步骤和各工序的质量控制指标是否相同进行评价，对关键步骤及其工艺参数的确定依据以及合