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时间:2018-12-06
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1、血清HBsAg的研究概述摘要:乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)是诊断乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,1IBV)感染稳定、可靠的标志物。HBsAg检测技术的发展,为我们能够更好的认识HBsAg提供了依据。HBsAg水平能够反应HBV共价闭合环状DNA(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA)数目、预测发生肝癌的风险及预测干扰素治疗的疗效。本文对HBsAg的基础及临床应用方血作一概述。关键词:肝炎表面抗原;乙型;肝炎病毒;乙型;预测价值HBV感染呈世界性流行,20
2、06年我国乙型肝炎血清流行病毒调查表明,1~59岁人群的HBsAg携带率为7.18%,据此估计我国有9300万HBV携带者,其屮约2000万为慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者[l]o1965年Blumberg初次找到HBV相关病毒成分[2]“澳大利亚抗原”。因受检验方法的限制,HBsAg长久以来仅用于HBV感染的诊断。随着血清HBsAg定量检测试剂盒的推广,HBsAg在临床运用上也挥发了其更大的用途。1HBsAg对于HBV感染的诊断1.1HBsAg的检测方法的发展血清HBsAg是?R床常规的检查项目,对乙型肝炎的诊断、疗
3、效的评估和阻断传播有着相当重耍的意义。口1972年第一批HBsAg检测试剂盒问世至今,HBsAg的实验室检测经历了从定性、半定量到高定量的发展过程。因受检测方法的限制,2004年以前只能对HBsAg进行定性检测,常用的有胶体金免疫层析法、酶联免疫吸附法、时间分辨荧光免疫法等方法。胶体金免疫层析法法检测乙肝五项,因其快速便捷、可单人份检测、便于保存等优点,在一些初级实验室广泛采用,但对一些抗原、抗体滴度不高的标本易造漏检[3]。酶联免疫吸附法虽然较其更灵敏,但对低水平HBV感染标志物的漏检率仍较高,对高水平的HBsAg可由于发牛钩状效应而误读检测结果[
4、4]。因其影响因素较多,所以无法使HBsAg阴阳性的正确度得到全血的体现。时间分辨荧光免疫法的灵敏度和特异度均高于前两者,目前较常用于急诊或术前检查[5]。随着新技术被用于检验学科中,国内传统的检验医学也逐渐与国际医学检验技术相接轨。血清HBsAg定量检测试剂盒现已在临床上普及,目前有商品化试剂盒的HBsAg定量检验系统主要包括雅培公司的Architect系统和罗氏公司的Elecsys系统,两者检测范围分別是0〜250IU/nil和0.05〜52000117ml,两者均能较好满足临床检测需求。1.2HBsAg阴性的HBV感染检出HBsAg阳性诊断为H
5、BV感染,然而因窗口期和隐匿性感染的存在,因此HBsAg阴性的肝炎无法排除HBV感染的可能性存在,所以不可以将HBsAg作为HBV唯一的病原诊断。HBsAg颗粒有高度免疫原性,为共同抗原决定簇,亚型决定簇“d”、“y”,“w”、“r”因互相排斥而组合成不同的亚型[6]。IIBV作为一种高变异病毒,接种乙型肝炎疫苗、使用乙型肝炎免疫球蛋白或是抗病毒治疗,都可以影响S蛋白表达水平或抗原性质,尤其是使决定簇的序列发生改变,从而诱发病毒发生变异,出现HBsAg阴性的检测结果。通过对我国乙肝疫苗免疫后和未进行免疫的乙肝携带者HBsAg基因变异的流行状况调查发现
6、:抗原决定簇氨基酸的置换导致S基因区变异的病毒无法被抗-HBs完全中和,所以在乙肝疫苗接种后仍可出现HBV感染的现象[7]。房勇[8]纳入393份受试者血清,检测发现隐源性肝炎占215例、HBsAg阴性肝癌占178例,结果显示隐匿性HBV感染率占有很大部分比重,是不可忽视的一个问题。何水珍[9]检测4437例受试者的血清,结果显示隐匿性HBV感染率为0.68%O病壽变异、免疫功能低下、免疫耐受状态等因素,即多重变异的累加导致部分HBV感染的患者出现HBsAg阴性的检测结果。2HBsAg对临床医学的价值2.1HBsAg水平能较好反应HBVcccDNA的
7、活性HBV为嗜肝DNA病毒科,是包膜病毒,侵入肝细胞后首先在在细胞质中脱去外膜蛋口,释放岀松弛环状DNA从胞浆内进入细胞核,进一步发育形成HBVcccDNA[10]oHBsAg的形成途径冇两条:HBsAg除了由转录活性11BVcccDNA的信使核糖核酸翻译外,与宿主DNA发生整合的HBVDNA也可以合成HBsAg。李伟杰[11]和陈嵬[12]的研究均表明,血清HBsAg水平与肝组织HBVcccDNA水平呈高度正相关。与HBVDNA对比,HBsAg定量反应出了HBVcccDNA转录的活性,补充了HBVDNA只能反映病毒复制活性的不足,可以更好的观察患者
8、的感染状况[13]o2.2HBsAg水平与肝癌的相关性流行病学资料显示,因HBV感染而发牛肝癌的比例为45%
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