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1、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探究李艳蕾北京医药集团职工大学100079中图分类号：R969.3文献标识码：A【关键词】注射；阿莫西林钠克拉维酸钾；溶液；稳定性注射阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠（C16H19N3O5S）与克拉维酸钾（C8H9NO5）标示量5:1的比例,混合制作的无菌粉末［1・2］。阿莫西林为广谱青霉素类抗牛素，克拉霉素钾木身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β■内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林免遭β■内酰胺酶水解。临床治疗中将其广泛用于
2、治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中，将其放入到溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。为了提高药物治疗效果，我们这次对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，情况分析如下：1试药及方法1.1试药木次研究中所使用的试药主要包括：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（0.6g）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS）、0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）o1.2方法采用高效液相色谱法测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。
3、色谱条件:选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150mm×4.6mm,填料粒径长5μm；流动相：磷酸盐缓冲液■甲醇的比例为95:5,流速为1.2mL/min；根据中国药典2010年版二部附录IVA,阿莫西林在220nm处有最大的特征吸收高峰,故波长设定为220nm,进样量设置为20μLo1.3制备供试溶液先放置4个容量为lOOmL容量瓶，分别将2瓶阿莫西林钠克拉维酸钾加入其中，剂量分别设定为阿莫西林钠l.Og以及克拉维酸钾0.2g,然后分别将10%GS、5%GS、5
4、%GNS、0.9%NS定容加入到容量瓶中，直至100ml刻度，混合均匀后留作备用。1.4测定含量调配供试液结束后，从中抽取lmL,加水稀释到25mL容量瓶中，搅拌均匀后即刻测定具体的含量,测定值为100.0%,之后每间隔0.5-lh，测量一次,记录见表一。1.5统计学分析统计数据资料均采用SPSS14.5软件包分析处理，采用t检验计量资料，并采用X2检验计数资料，组间对比有差异，有统计学意义（PV0.05）。2结果分析阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂中的稳定性，具体见表一：从上述表格中可以看出，阿莫
5、西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠溶剂中的稳定性良好，在3h内，克拉维酸钾以及阿莫西林钠含量下降小于10%；阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在含葡萄糖注射中的稳定性较差，口药物有效含量随着溶液中葡萄糖含量增加而不断下降，且克拉维酸钾有效含量下降速度快于阿莫西林钠,比较有差异有统计学意义（PV0.05）。为了更为直观的对试验结果出现的变化进行观察，将pH值、相关物质与含量的数据与天数作趋势分析图，如图1所示。图1pH、相关物质与含量、天数的关系示意图其中，A图代表pH,B团代表相关物质，C图代表含量，a曲线表示高温条
6、件，B曲线表示高湿条件，c曲线表示强光照条件。3讨论注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中的稳定性较差，严重影响临床用药治疗效果。临床药理学研究表明，阿莫西林和克拉维酸钾化学性质均不稳定。克拉维酸钾具有较强的引湿性，一旦遇水，便会发生降解[3-5]o尤其是该溶液在葡萄糖溶液中的分解加速，本次研究中可以看出，药物配伍3h后，药液中克拉维酸钾有效含量下降约在10・30%左右，且克拉维酸钾下降速度更快，与阿莫西林钠下降情况相比，P<0.05比较有差异有统计学意义。这也说明，临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾
7、时，应注意慎选溶剂，避免选择含葡萄糖的溶剂，进行药物配伍。本次研究中，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在氯化钠溶剂中，稳定性相对较好，H3h内阿莫西林钠与克拉维酸钾的有效含量下降均小于10%。，但配液后12h,药物的有效含量则快速下降，表明临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠配伍时，应尽量保证3h结束药物输注，有利于药效最大程度的发挥。分析当前临床阿莫西林钠克拉维酸钾用药治疗效果不佳原因，不仅是因为配伍溶剂的选择。同时还因为当前国内的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书内容并未详细说明，未明确规定药物的用法、
8、注意事项、使用时间等，这样容易导致用药不规范。针对这些问题，建议国内药物生产厂家，要尽量完善药物使用说明书,包括具体的配伍、使用时间以及方法、药物应用注意问题等。且注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液若长时间搁置不使用，其药物稳定性也会受到影响，发生变色,随着放置时间的延长，变色程度越来越严重。阿莫西林与克拉维酸钾的示意图,如图2、图3所示，配伍过程中应当根据阿莫西林与克拉维酸钾的结构组成进行合理的配制。图2阿莫西林结构示意图图3克拉维酸钾结构示意图综上所述，
