乳腺癌患者外周血ck19、ceamrna联合检测的临床意义

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1、乳腺癌患者外周血CK19、CEAmRNA联合检测的临床意义莫军扬(广丙柳州市人民医院乳腺外科广丙柳州545006)【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)15-0353-02乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，己成为女性最常见的死亡原因。其治疗失败主要为血行转移和播散，患者术后有约30%〜40%在10年内可出现转移性病灶［1］。乳腺癌远处转移和播散是导致乳腺癌患者死亡的主要因素，因此，提高乳腺癌微转移的检出率，合理并及时地选择治疗方案，是提高病人生存率的关键因素。通常认为癌细胞通过外周血进行微转移是恶性肿瘤远处转移的必需步骤［2］。因此，早期

2、发现微转移病灶已成为降低乳腺癌患者死亡率的重要手段。目前应用RT-PCR方法检测患者外周血微转移肿瘤细胞的存在与否来判断肿瘤是否己发生微转移己成为目前国内外肿瘤研究的热点。所谓微转移是指在机体组织、体液中采用常规的病理学方法难以检测到的微量肿瘤细胞，而采用免疫细胞化学法(ICC)、分子生物学方法等可检测到。这些微量肿瘤细胞可以在疾病早期或治疗前就存在，也可以在疾病晚期出现或治疗后残存，故也称为潜伏肿瘤细胞(Occulttumourcells,OTC)。1.概述1.1细胞角蛋白19(Cytokeratin19,CK19)CK起源于上皮细胞，为上皮来源的恶性肿瘤细胞中间丝的组成成分，约占

3、细胞总蛋白85%,目前在人类共发现有54种基因型，但研究较多的是较早发现的20种相关多肽，根据Moll分类将其分为：酸性细胞角蛋白(I型，CKIO〜20,其分子量为40〜56.5KD)和碱性细胞角蛋白(II型，CK1〜9,其分子量52〜67KD)两个亚家族。细胞分化的不同阶段及不同类型的上皮细胞表达不同的细胞角蛋白。CK的中心是一个由310个氨基酸组成的α-螺旋杆区，两侧是长度各异的无螺旋头区和尾区。CK的一个特性就是其配对性，即一个I型CK和一个II型CK组成一个二聚体，由&alPha;-螺旋卷曲螺旋结构域的杆状区域相互作用而形成这种结构，由此而形成的二聚体和四聚体是构

4、成CK的基础。CK在细胞质内与其它辅助蛋白一起形成复杂的网，这个网络系统起于核膜，横跨胞质，直至上皮细胞间的致密斑，所以CK对于维护上皮细胞的形态完整性及机能稳定性发挥着重要作用［3】。正常情况下CK在健康人外周血、淋巴结和骨髓等组织中均无表达，主要存在于上皮组织及相应来源的恶性肿瘤组织中，是上皮分化的最可靠标记物之一，对上皮组织的定性具有显著的价值。其中以CK家族中最小的成员CK19的表达最为特异，从己有的资料看，有较高的灵敏度(90%〜100%)和特异性(98%〜100°%)。CK19是一分子质量为40×103的酸性蛋白质，为上皮细胞及上皮源性肿瘤细胞骨架的一部分，其

5、中CK19表达标记单层上皮，通常表达在正常上皮及上皮源性肿瘤及其转移肿瘤细胞中，而在间叶组织(如血液、骨髓、淋巴结等)中缺乏表达。在上皮源性肿瘤细胞中，激活的蛋白酶加速细胞角蛋白的降解，释放大量CK19片段入血，在上皮源性肿瘤发生早期即呈上升趋势。乳腺癌源于上皮组织，且CK19mRNA在上皮组织及其来源的肿瘤细胞浆中表达与乳腺有良好的相关性。研究证实，CK19在乳腺良性肿瘤和非上皮来源的肿瘤病人的外周血和骨髓中不表达，而通过RT-PCR检测到CK19mRNA已被用来提示乳腺癌患者血液、淋巴结和骨髓中存在扩散的癌细胞，因此可以认为是乳腺癌微转移的指标之一［4］。1.2癌胚抗原(CEA)

6、CEA是分子量为180的糖蛋白，由686个氨基酸组成，主要表达于胚胎性肿瘤、胃肠和乳腺癌组织等。CEA在绝人多数乳腺浸润性导管癌组织中呈阳性,而原位癌、小叶癌的阳性率仅为30%,乳腺良性病变则很少阳性［5］。CEA可以促进肿瘤细胞与正常细胞的结合，并对促进肿瘤的转移起重要的作用。CEAmRNA属于上皮组织特异性标志基因，为检测相应肿瘤患者外周血中是否存在微转移灶提供了可能。正常血清中CEA水平小于6ng/ml,血清CEA水平与乳腺恶性肿瘤患者的淋巴结转移数、导管受侵程度及肿瘤的分期奋关。血清CEA水平升高的乳腺癌患者，在接受手术和其他治疗后多表现出CEA水平下降。An等［6］研究结果

7、表明外周血CEAmRNA的表达能够预示疾病的预后，特别是血行转移的风险。较多临床试验结果亦表明了血和骨髓微小转移的临床意义，这提示RT-PCR方法检测CEA对诊断高危转移患者很有帮助，目前，CEA抗原已被用来作为特异性肽疫茁对各病期乳腺癌进行特异性免疫治疗［7】。1.RT-PCR方法检测外周血CK19与CEA的表达在乳腺癌中的作用及相关性随着乳腺癌是一个全身系统的疾病理论的提出，在乳腺癌的治疗方案上有了很大的改变。多年的研究表明，肿瘤细胞的转移及播散在疾病