抗肿瘤药物对心电图的影响及分析

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1、抗肿瘤药物对心电图的影响及分析广东省人民医院蒋祖勋主要内容一、药物的分类二、抗肿瘤生化作用环节及机制三、对心脏损害四、心脏毒性相关机制五、对心电图影响六、几例心电图改变一、抗肿瘤药物的分类按化学结构和来源1、烷化剂：氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类。如：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派2、抗代谢抗肿瘤药：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物。如：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷3、抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔比星(阿霉素)、米托恩醌一、抗肿瘤药物的分类4、抗肿瘤植物药：长春新碱、

2、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、多西他赛泰素帝，高三尖杉脂碱。5、铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、草铂6、激素类抗肿瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普瑞林达菲林7、其他：羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶8、抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡 。一、抗肿瘤药物的分类按作用环节分1、细胞毒药物：①破坏DNA结构和功能：烷化剂、金属铂类②影响核酸生物合成：5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、羟基脲、6-巯嘌呤③干扰转录过程抑制RNA合成：多柔比星④作用于DNA复制拓扑异构酶抑制剂：羟喜树碱（HCPT）⑤

3、影响蛋白质合成与功能：长春新碱(微管蛋白)、紫杉醇，三尖衫脂碱(核蛋白体)，门冬酰胺酶(氨基酸原料)。一、抗肿瘤药物的分类2、影响激素平衡药物抗雌激素类：托瑞米芬芳香化酶抑制剂：依西美坦抗雄激素：比卡鲁胺一、抗肿瘤药物的分类3、其它：生物反应调节剂：干扰素、胸腺肽、白介素细胞分化诱导剂：维甲酸、亚申酸新兴分子靶向药物(新靶点新型的抗肿瘤药)：单克隆抗体血管生成抑制剂表皮生长因子受体拮抗剂：吉非替尼、埃罗替尼一、抗肿瘤药物的分类4、辅助药：镇痛药、止呕药、抗酸药(西沙比利)、生白药、抑制破骨细胞药、叶酸类似物、放化疗增敏剂一、抗肿瘤药

4、物的分类按作用周期和时相特异性1、细胞周期特异性：作用于细胞某个周期。如：长春新碱、紫杉醇及秋水仙碱作用有丝分裂微管蛋白，干扰分裂。MTX，5F-U，6MP分别作用二氢叶酸还原酶、DNA复制等。2、细胞周期非特异性：破环DNA结构的烷化剂、卡铂,蒽环类。一、抗肿瘤药物的分类二、抗肿瘤生化作用环节及机制1、直接影响DNA结构与功能：①烷化剂：能与细胞中的亲核集团发生烷化反应(鸟嘌呤、NT易被烷化)，使DNA复制中发生核碱基错误配对。烷化的鸟嘌呤可以从DNA链上脱失，引起密码解释错乱。双功能基的烷化剂常与DNA双链上各一鸟嘌呤结合形成交

5、叉联结妨碍DNA复制，也可使染色体断裂。DNA结构功能的破坏可导致细胞分裂，增裂停止或死亡。②铂类金属化合物：如顺铂(DDP)可与DNA结合，破坏其结构与功能。二、生化作用环节和机制2、干扰核酸生物合成：属于细胞周期特异性的：①二氢叶酸还原酶抑制剂(抗叶酸剂)：如氨甲蝶呤(MTX)等；干扰甲基-CH3传递作用。②胸苷酸合成酶抑制剂：影响尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶剂)，如氟尿嘧啶(5FU)，喃氟尿嘧啶(FT207)及优福定(UFT)等；③嘌呤核苷酸互变抑制剂(抗嘌呤剂)：如巯嘌呤(6MP)，6-硫鸟嘌呤(6-TG)等；④核苷酸还原酶抑

6、制剂：羟基脲(HU)；⑤DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷(AraC)等。二、生化作用环节和机制3、干扰转录过程和阻滞RNA合成：蒽环类可嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。4、干扰蛋白质合成与功能：长春新碱作用微管蛋白，三尖杉脂碱干扰核糖体蛋白合成，门冬酰胺酶使蛋白合成原料缺乏。5、影响激素平衡：与激素相关的肿瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宫内膜腺癌等可通过激素治疗或内分泌腺的切除而使肿瘤缩小；因为起源于激素依赖性组织的肿瘤，仍部分地保留了对激素的依赖性和受体。6、其它：一些新型的如分子靶向或单克隆抗体：二、生化作用环节和

7、机制三、对心脏的损害对心脏损害常见药物及类型1、蒽环类：代表药有:多柔比星(阿霉素)、表阿霉素、比喃阿霉素，米托恩醌。发生率较高且剂量依赖、可累积。与CTX、长春新碱等合用增强毒性。2、非蒽环类：种类多：环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-FU(缺血、梗死)、顺铂、长春新碱、阿糖胞苷(心包炎)、羟基脲、6-巯嘌呤、卡培他滨、多西他赛，马利兰(内膜纤维化)、丝裂霉素(损伤)。三、对心脏的损害蒽环类心脏损害临床过程和表现1、急性或亚急性心脏毒性：少见，用药期间或几天内出现。表现心肌受损、左室功能障碍；病理：心肌水肿、空泡变性。主要ECG为：①非特异

8、性ST-T改变、QRS波低电压、QT延长等；②多种心律失常：窦速最常见，也有各种室上性、交界性、室性心律失常的报道，③各型房室和束支传导阻滞。多为暂时性，停药多能缓解。容易发生在单次大量给药时，但与总剂量关系不密切。三、对心脏的损害2