hpv相关研究进展

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1、HPV相关研宄进展综述摘要：人乳头瘤病毒与宫颈癌的发生密切相关，是引起宫颈癌的主要生物学因素。随着分子生物学理论和技术的发展与提高，对HPV导致宫颈癌发生的基因特征和致癌机制进行Y大量研宄。该文综述Y近年来HPV致癌机制、检测方法以及宫颈癌疫苗方面的研宄进展。关键词：人乳头瘤病毒；子宫颈癌；检测方法；疫苗1引言宫颈癌是发生于子宫颈鱗状上皮或腺上皮的一种癌肿，是仅次于乳腺癌的最常见的妇女恶性肿瘤，全世界每年大约有510000例的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的9.8%，我国每年新发病例约为10刀，占世界宫颈癌新发病例的四分之一［人宫颈癌的发生发展是一个由渐变到突变的过程，从宫颈癌前病变发

2、展到宫颈癌大约是10年的时间，由于宫颈癌有较长的癌前病变阶段,因此可以使宫颈癌得到早期诊断，从而对于降低宫颈癌的发生率具冇重要价值。20世纪70年代末,Zur［21首先提出人乳义•瘤病毒(humanpapillomavirus)为宫颈癌的病因假说，在随后的20多年中，各国学者对HPV的结构、功能、生物学特性、致癌机理等进行了大量的研宄，从分子和基因水平对HPV与宫颈癌之间的关系进行了深入的研究，大量的流行病学和分子生物学研宄资料表明，HPV感染与宫颈癌及癌前病变关系密切，是宫颈癌的主要危险因素。本文对HPV感染与宫颈癌关系的研究进展做一综述。2致癌机理1949年，sttauSS首先在电镜下

3、于疵体浸出液中观察到HPV颗粒，它是一种部位特异的DNA病毒［3］。HPV是一个7200〜8000bp左右的双链环状的DNA病毒，HPV基因组编码冇8个参与病毒侵染、繁殖复制和包装的功能蛋白，有8个开放式阅读框，含ORF编码的DNA链，按功能有3个功能区，按功能可以分为3个结构域，早期蛋白编码区ER,晚期蛋白编码区LR和上游控制区URR。E区分为E1〜E7开发阅读框，主要编码和病毒的复制、转录、调控和细胞转换有关的蛋白，Er涉及病毒DNA复制，在病毒开始复制中起关键作用；E2是一种反式激活蛋白，涉及病毒DNA转录的反式激活；E3功能尚不清楚；E4与病毒成熟胞浆蛋0有关；E5正好位于E2的下

4、游，编码一种小蛋0,与细胞转化有关；E6称为多功能蛋白，E6蛋白能与细胞内E6相关蛋白(E6AP)形成复合物，特异性地结合抑癌基因P53的产物，使P53降解失活，导致细胞周期失控作为一种多功能蛋白，它还可通过激活端粒酶使正常细胞永生化l7j;E7能与成视网膜细胞瘤(Rb)抑制蛋白结合，与HPV致癌的关系极为密切。L区分L1和L2，分别编码主要的衣壳蛋白和次要衣壳蛋白，L1区编码主要衣壳蛋0,是主要的种特异性抗原，它在真核细胞内具有自身组装成病毒样颗粒的特性，大量实验证明它具有较强的免疫原性，能刺激机体产生中和抗体IgG、IgA，可使机体免受相应病毒的攻击l8j;另外，L1蛋白还具有增强机体

5、细胞免疫应答的功能，因此可作为研制HPV预防及治疗疫苗的理想靶抗原；L2区编码次要衣壳蛋白，是型特异性抗原。URR位于E去与L区之间，长约lkb,含有病毒基因组DNA。HPV在上皮及粘膜的表面复制繁殖，子宫颈的鳞状上皮细胞与柱状上皮细胞的连接处是HPV的易感部位。HPV感染宿主细胞后,可以游离状态存在于宿主细胞中，也可与细胞染色体整合以整合状态存在于宿主细胞中。HPV的的致癌作用与HPVDNA的整合有关l9j。目前认为，整合后的DNA发生致癌作用的主要基因为E6、E7和E2。E6、E7原癌蛋白分别与细胞内肿瘤抑制物p53和视M膜母细胞瘤蛋白pRb结合使其失活是高危型HPV致癌的重要机制。宫

6、颈上皮内瘤变细胞屮HVP16、HVP18的DNA绝大多数呈整合形式，在浸润型宫颈癌屮则以游离和整合形式共存在高危型HPV中，E6、E7是主要的转化蛋白，它们可以通过和p53及视网膜母细胞瘤蛋白的和互作用使正常细胞发生恶性转化。HPV能和宿主基因组发生整合，使E2开放读码框失活并失去其阻遏E6、E7转录的功能，多种基因改变的积累作用导致了癌症的发生。人部分免疫系统正常的人感染HPV后可以自行淸除病毒并且不会发病，但是病毒的持续感染却容易诱发宫颈疾病。3检测方法HPVDNA的检测是宿主遭受HPV感染的主要和直接依据，也是发现宫颈癌高危人群和癌前病变的有效手段n41。由于HPV在体外不能增殖，传

7、统方法主要通过形态方法和免疫学方法对其检测，较常用的实验室检测方法有核酸杂交、聚合酶链式反应(PCR)、杂交捕获(HC)试验和基因芯片技术等［~6］。(1)核酸杂交。核酸杂交主要包拈Southern杂交、斑点杂交、原位杂交。核酸杂交试验具有较高的灵敏度，并可通过修饰探针对组织感染的HPV型別做鉴定,对感染者或患者的预后冇较好的预测指导意义，但存在分型检测时随探针片段缩短而灵敏度降低的缺点。(2)聚合酶链式反应。目前认为聚