“甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体”在阿奇霉素肠溶微丸胶囊中的应用

《“甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体”在阿奇霉素肠溶微丸胶囊中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体”在阿奇霉素肠溶微丸胶囊中的应用熊贵明蔡俊安陈道军（湖北午时药业股份有限公司湖北安陆432600）【摘要】目的：通过考察肠溶包衣液“甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体”的用量对阿奇霉素在体外释放度的影响，筛选出符合肠溶要求的处方及工艺。方法：考察各处方包衣液的用量分别为4.4%、8.4%、16.9%制得样品的体外释放度。结果：不同处方的体外模拟胃液屮的释放度分别为30.5%、10.6%、15.6%,在体外模拟肠液屮的释放度分别为10.5%、72.0%、89.8%o结论：包衣液处方用量为16.9%时能制

2、得符合肠溶要求的阿奇霉素肠溶制剂。【关键词】阿奇霉素肠溶包衣液释放度【屮图分类号】R94【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）12-0313-01阿奇霉素是在红霉素A内酯环的9a位内插入一个含有取代甲基氮原子的大环闪酯类抗生素。由南斯拉夫普利瓦（Pliva）公司创制，1988年首先在南斯拉夫上市，1992年在美国上市。1993年收入美国药典XXII版第8补编内。到目前为止我国有阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素等7种原料。门服剂型有颗粒剂、分散剂、胶囊剂、散剂、干混悬剂和糖浆剂。静脉注射剂有粉针剂

3、、注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液等不同剂型。阿奇霉素在H液屮不稳定，且阿奇霉素属人环内酯类抗生素，这类药物普遍存在H肠道刺激的副反映，容易引起患者呕吐等不适。因此，我们在现有门服制剂的棊础上，考虑研制肠溶微丸胶囊制剂，因为微丸具有对人胃肠壁的局部刺激小、受H排空影响小、个体差异小等特点。以此來减少阿奇霉素对患者带来的不良反应。作者通过考察肠溶液的处方用量对体外释放情况的影响，并考察合适的制备工艺,确定最佳的阿奇霉素肠溶微丸胶囊的处方及工艺。1仪器与试药1.1仪器：机械搅拌器流化床蠕动泵溶出度仪可见紫外分光光度仪1.2试药：阿奇霉素（上

4、海现代制药股份有限公司，批号：110601，含量99.8%)空白微丸（上海华高药用丸心有限公司，批号：101201）柠檬酸三乙酯（上海云卓贸易有限公司，批号：110401）甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体（L30D-5S）（上海云卓贸易有限公司，批号：110304）羟甲基纤维素钠（上海昌为药用辅料技术有限公司，批号：110201）滑石粉（桂林桂广滑石开发有限公司，批号：101101）2试验及结果2.1处方设计：参考已上市阿奇霉素制剂的规格，确定本品的拟定规格为0.125g/粒。为考察肠溶包衣液甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体（L3

5、0D-5S）的用量对本品体外释放度的影响，设计如下处方：表1处方筛选（g/1000粒）处方1原辅料名称处方2处方3阿奇霉素125.0125.0125.0空心丸芯78.078.078.0羟丙基纤维素5.05.05.0甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体10.020.040.04.0貯檬酸三乙酯404.0滑石粉5.05.05.02.2制备工艺2.2.1阿奇霉素粉碎2次，过2000筛。2.2.2HPMC用水溶解制成1%的溶液。2.2.3将阿奇霉素加入1%HPMC溶液中，搅拌混匀，均浆处理，使之成均匀混滤液。2.2.4空白丸置流化床内，用上述混悬

6、液喷浆法上药，控制物料温度30〜35°C，进风温度55°C左右，匀速进样。2.2.5药物全部喷完后，继续流化干燥15分钟，使水分全部除去。2.2.6肠溶包衣液的配制：取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体等量的水，加入处方量的柠檬酸三乙酯、滑石粉，搅拌均匀，再与甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体混合，用球蘑机处理，使之成均匀混悬液。2.2.7取药丸置流化床内，用肠溶液包衣。2.2.8经中间体检验合格后，定量灌装于胶囊壳内。2.3处方筛选结果对上述各处方制得样品进行体外释放度测定试验。测定方法：酸中释放度取本品，照释放度检查法（中国药典2

7、010年版二部附录XD第二法方法2）,先900ml0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟吋，取溶液10ml,用0.8μm微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取装量差异项下内容物，混匀，精密称取适量（约相当于平均装量），与一粒空胶囊壳放于冋一量瓶中，加适量乙醇（约2mg阿奇霉素加lml乙醇）与适量介质使阿奇霉素溶解，再用介质定量配制成每1ml约含阿奇霉素55μg的溶液，作为对照溶液；精密量取上述两种溶液各5ml，分别置具塞试管中，精密加入硫酸溶液（75→100）5ml,摇匀。

8、放置30分钟，冷却至室温，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA）,在482nm的波长处测定吸收度，计算出每粒胶囊的酸中释放度。缓冲液中释放度弃去上述各杯中盐酸溶液，立即加入37&p