盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

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1、盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片治疗非酒精性脂肪肝疗效观察摘要：目的观察盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗作用。方法随机将58例NAFLD患者分成两组，治疗组29例予盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片治疗，对照组29例单用盐酸二甲双胍缓释片治疗，疗程3个月。治疗前后测定患者肝功能（ALT、AST）、血脂（TG、TC、LDL、HDL）、胰岛素抵抗指数（IRI）及B超显像变化。同时观察治疗过程中出现的不良反应。结果2组患者治疗后的肝功能、血脂指标、IRI及B超显像变化与治疗前比较除对照组AST、LD

2、L、HDL外均有明显改善（P<0.05），尤以治疗组的ALT、TG、LDL、HDL下降更为明显（P<0.01）。用药期间2组均未出现显著不良反应。结论盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片对NAFLD有显著疗效且用药安全。关键词：脂肪肝非酒精性甘草酸二胺片盐酸二甲双胍缓释片随着社会经济的发展，人民生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率逐年上升，被认为可能是发展成终末期肝病的一个主要病因，其对公众健康的危害受到普遍关注。目前尚无公认明确有效的治疗方案。笔者研究采用盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片治疗取得较好

3、的疗效。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2009年12月～2010年12月在我院消化科门诊就诊的患者，并参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2003年提出的临床诊断标准[1]。入选病例共58例，男34例，女24例，年龄28－50岁，平均38岁，随机分为治疗组和对照组，每组29例，2组资料在年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2治疗方法2组病例均予以饮食控制，以低糖低脂肪饮食为主，适当有氧锻炼，并予以多种维生素为基础治疗。治疗组同时服用甘草酸二胺片（连云港正大天睛公司出产）

4、，每日3次，每次3片；盐酸二甲双胍缓释片（山东健康药业有限公司），每日1次，每次1片，疗程3个月；对照组在基础治疗同时服用盐酸二甲双胍缓释片（山东健康药业有限公司），每日1次，每次1片，连服3个月。所有患者均于治疗前后分别采集空腹静脉血待测。1.3观察指标及疗效评定标准测血清转氨酶ALT、AST、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及空腹血糖（FBG）的水平，采用BeckmanLX20全自动生化分析仪检测；空腹胰岛素采用DFⅢ－96r计数仪放射免疫法检测；胰岛素抵抗指数（IRI）＝FBG

5、（mmol/L）空腹胰岛素（uIU/ml）／22.5；B超检查采用荷兰飞利浦HDL-5000SonoCT彩色B超检测仪，NAFLD患者B超下可显示：①肝肾回声差异，肝实质回声>肾回声；②肝前后回声差异，近场回声密度增高而远场衰竭；③肝内静脉结构模糊不清；④肝脏轻至中度肿大。采用王力建等[2]B超直方图像定量分析方法，选取肝脏近场图象和下腔静脉入右心处血液的灰阶值（固定为1），分别计算出患者治疗前后B超下肝脏灰阶值。1.4统计学处理数据以x-±s表示，计量资料采用t检验。2结果2.12组治疗前后肝功能、血脂、IRI

6、比较结果见表1治疗前后比较均P<0.052.32组不良反应比较治疗组治疗第2～3周有6例出现轻度恶心、胃纳减退，未行特殊处理，1周后消失；对照组治疗第2周有3例出现头昏、胃纳减退，续用药后10d症状消失。3讨论NAFLD是遗传－环境－代谢应激相关性疾病[3]，其发生可能与IR及随之出现的高胰岛素血症密切相关[4]。目前主要通过二次打击学说来解释。初次打击主要是IR，IR通过促使外周脂解增加和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪堆积，使其对内外源性损害因子的敏感性增高，为脂质过氧化（二次打击）提供了反应基质；二次打击主要是反应性氧化代谢产

7、物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白及Fas配体被诱导活化，使脂肪变性的肝细胞发生变性、坏死，甚至发生坏死性肝纤维化，临床出现脂肪性肝炎、肝硬化的发生。故如能在单纯性脂肪肝或脂肪性肝炎阶段及时诊断，并有效干预，则可防止或延缓肝纤维化、肝硬化等严重肝病的发生。目前NAFLD尚无特效药物，主要是改善IR、维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化的平衡。盐酸二甲双胍缓释片为双胍类降糖药，其主要作用机制包括提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用；通过抑制糖原异生和糖原分解，降低过高的肝葡萄糖输出；降低脂肪酸氧化率；提高葡萄糖的运转能

8、力；改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。所以本品仅能推迟复杂碳水化合物消化，而不是完全阻断葡萄糖的吸收，从而降低饭后高血糖及血浆胰岛素浓度，延缓葡萄糖进入血液的浓度，改善糖耐量低下和高胰岛素血症，同时本品还有降低血甘油三酯、血胆固醇及游