cd26分子结构和生物学功能

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1、CD26分子结构和生物学功能(成都市第六人民医院610000)摘要：CD26是T细胞表面抗原，亦称DPP-4,DPPIV,ADABP,ADCP2,TP103,二肽基肽酶4,二肽基肽酶IV。是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶，属于丝氨酸蛋白酶s9b家族，该家族成员还毡括成纤维细胞激活蛋白(FAP)、DPP6、DPP8、DPP9和DPP10,但是研究最多的是FAD和CD26,它们在氨基酸序列上54%同源,均为膜结合蛋白，其二聚体结构能催化蛋白质水解，同时它能够激活T细胞。关键词：CD26；分子结构；生物学；功能CD26是分子量为110-kD的糖蛋白，广泛分布于各种

2、组织的上皮细胞，乜括肝脏、肾脏和肠等，部分以可溶形式存在于循环血液中。可溶性的CD26具有酶活性，其主要作用是优先将氨基末端第2个氨基酸为丙氨酸(Ala)或脯氨酸(Pm)的寡肽的氨基末端前两个氨基酸剪切去除。1.CD26分子结构人CD26基因定位于2号染色体长臂(2卩24.3),约90比,含有26个外显子，编码一条766个氨基酸的多肽链，分子量约110KD。基因的5′端IX域没有TATA盒和CAAT盒，但是可以发现TATA样序列，5′端非编码区有一长度为30(^口富含〔6(72%)的区域，这一区域是某些转录因子如AP2、NF-kB

3、、Spl等的潜在结合部位，靠近3′端有多聚腺苷酸加尾信号AATAAA。CD26基因可编码大小约4.2kb和2.8kb的两种mRNA,它们在不同组织中的表达速率是不同的。两者均高表达于胎盘和肾脏，中量表达于肺和肝；但是只有4.2kbmRNA低表达于骨骼肌、心脏、脑和胰腺。人、小鼠和大鼠CD26的cDNA均己被克隆，不同种属CD26的cDNA序列有高度保守性，哺乳动物间CD26的cDNA同源性高达98%，哺乳动物与酵母CD26的cDNA同源性达36%。2.CD26的表达和分布CD26分子广泛分布于白细胞及肝、肾、肠、前列腺等多种组织的上皮细胞的表

4、面，也表达于少数内皮细胞和成纤维细胞。在人类CD4+淋巴细胞中，CD26高表达于CD45RO+CD29+记忆细胞或辅助细胞亚群（CD26brightT细胞），不表达于静止B、NK细胞，但其受刺激后可诱发性表达。1.CD26的生物学功能CD26是一种多功能的II型跨膜丝氨酸肽酶，胞膜外结构具有二肽基肽酶活性。其可与细胞外分子相互作用，还参与信号传导级联反应。CD26在免疫学、自身免疫、HIV、糖尿病和肿瘤等方面非常重要。CD26直接与多种Jt•他细胞表面或细胞内分子相互作用，通过苏二肽基肽酶活性调节受体特异性和各种趋化因子和细胞因子的功能。作为一种淋巴细胞

5、的胞外酶，CD26参与营养物质的吸收和再循环，作为一种粘附分子，CD26能与胶原蛋白和纤维连接蛋白结合，作为T细胞活化抗原，CD26对免疫系统尤其是T淋巴细胞的功能奋重要影响。1.1.CD26与T细胞活化及免疫调节CD26是T淋巴细胞活化的辅助分子，CD26分子的广泛交联能导致细胞的直接激活。抗CD26抗体能激活表达TCR和CD26的T淋巴细胞,诱导其分泌IL-2和其他细胞因子，促使活化的T细胞增殖和脱颗粒，诱导CTL细胞毒作用。但所需的抗体浓度较抗CD3或抗TCR激活T细胞更高。抗CD26与抗CD3单抗合用可使转染CD26的Jurkat细胞表面CD26

6、与CD3同吋交联，致胞内钙离子浓度增加及IL-2产生，这说明CD26也是T细胞活化所需的协同刺激信号的来源。0前尚未发现CD26的天然配体。用重组SCD26证明，SCD26虽不能刺激淋巴细胞产生IL-2和其他T细胞生长因子，但在一定浓度范围内能导致明显的T淋巴细胞增生，而SCD45和sCD4不能。人外周血中存在不同水平的SCD26,•其可能参与调节特异性抗原诱导的T淋巴细胞增值，在AIDS或BMT免疫功能恢复方面冇一定的意义。部分研究结果表明CD26的酶活性参与了CD26的作用但不是T细胞活化所必需的。用DPP-IV抑制剂不能阻断CD26单抗诱导的细胞毒

7、作用，将CD26第630位丝氨酸置换成甘氨酸，使其失去DPP-IV酶活性，而后将野生型和突变型CD26分别转染Jurkat细胞或BWδζ细胞，结果表明无酶活性的突变CD26转炎细胞与野生型转染细胞均能对抗CD26和抗CD3抗体的刺激发生反应，产生IL-2,说明CD26参与T细胞的活化但不依赖其酶活性。1.1.CD26与肿瘤的关系在某些恶性肿瘤，CD26/DPPIV状态可能会发生改变。多组的研究表明，CD26可影响特定肿瘤的生长和进展。值得注意的是，CD26的缺失与某些肿瘤的发生发展有关，而CD26的出现与其他类型的肿瘤的侵袭性行为有

8、关。CD26/DPPIV高表达于正常黑色素细胞，但在黑色素瘤细胞中不表达。Wes