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1、毒理学教学课件卫生毒理学教研室2004.5第二章毒理学基本概念第二章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用第二节剂量、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系第三节表示毒性常用指标第四节安全限值2021/7/113第一节毒物、毒性和毒作用毒物及其分类毒性及其分级毒作用及其分类损害作用与非损害作用毒效应谱靶器官生物学标志2021/7/114毒物及其分类在一定条件下,一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久的病理改变,甚至危及生命的化学物质成为毒物(poison)。2021/7/115毒物及其
2、分类按毒物用途和分布范围分为:工业化学品:如生产原料、辅料、中间体等;食品添加剂:如食用色素、香精、防腐剂等;日常化学品:化妆品、洗涤用品等;农用化学品:如化肥、杀虫剂等;医用化学品:如药物、消杀剂等;环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种学物质等;生物毒素:如动物毒素、植物毒素等;军事毒物:如芥子气等战争毒素;放射性物质:如放射性核素、天然放射性元素等。2021/7/116毒性一种化学物质能够造成机体损害的能力,称为该物质的毒性(toxicity)。毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可对机体造成一定的损害
3、;而毒性较低的物质,需要较大的剂量,才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”,毒性的大小也是相对的,关键是此种物质与机体接触的量。选择毒性(selectivetoxicity):指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。2021/7/117毒性影响毒性的因素:剂量;接触途径(经静脉、经口、经皮等);接触期限、接触速率和接触频率;2021/7/118接触期限急性毒性试验24小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的
4、重复染毒亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒毒性2021/7/119接触频率毒性毒作用的浓度范围123ACCBAB↑↑↑↑↑单次染毒重复染毒图2-1在不同的染毒频率和消除率的条件下,剂量和靶器官内浓度的关系2021/7/1110毒作用及其分类化学物质的毒作用(toxiceffect)又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。202
5、1/7/1111毒作用及其分类毒作用的分类:速发或迟发性作用局部与全身作用可逆与不可逆作用过敏性反应特异体质反应2021/7/1112毒作用及其分类速发或迟发性作用:速发性毒作用(immediateeffect)是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。迟发性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒性作用。2021/7/1113毒作用及其分类局部与全身作用:局部毒性作用(localeffect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成
6、的损害作用。全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。2021/7/1114毒作用及其分类可逆与不可逆作用:可逆作用(reversibleeffect)是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在,甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。2021/7/1115毒作用及其分类过敏性反应:过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11erg
7、icreaction),是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。特异体质反应:特异体质反应(idiosyncraticreaction)通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。2021/7/1116损害作用与非损害作用损害作用(adverseeffect)的特点:机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响,寿命可能缩短。机体功能容量降低。机体对外加应激的代偿能力降低。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。2021/7/1117损害作用与非损害作用非损害作用(non-adverseeffect
8、)的特点:不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变;不引起机体功能容量的降低;不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内,当机体停止接触该种外源化学物后,机体维持体内稳态的能力不应有所降低,机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。2021/7/1118损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的生物学作用。而
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