乳腺癌组织中核转录因子nfκb和抑癌基因p53的表达及其意义

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1、乳腺癌组织中核转录因子NFκB和抑癌基因p53的表达及其意义作者：邓元,张学斌,王鸿雁,张冠军,张群岭,王敏【摘要】目的探讨乳腺癌组织中核转录因子NFκB和抑癌基因p53的表达及意义。方法用免疫组织化学方法检测NFκBp65和p53蛋白在58例乳腺癌和20例乳腺增生症组织中的表达。结果乳腺癌中NFκB表达明显高于乳腺增生症组织，NFκB表达强度与组织学分级和腋窝淋巴结转移有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中p53蛋白表达明显高于乳腺增生症，p53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移无关。NF

2、κBp65与p53蛋白在乳腺癌组织中表达呈正相关（r=0.302，P＜0.05）。结论提示乳腺癌中NFκB和p53蛋白的表达与乳腺癌的发生发展有关。【关键词】乳腺癌；NFκB；p53蛋白；免疫组织化学　　　　Abstract：ObjectiveTostudytheexpressionandsignificanceofnucleartranscriptionfactorκB(NFκB)andtumorsuppressorgenep53protEininbreastcancer.MethodsImmunohistochemicalstainingphn

3、odemetastasis，butorsize,andhistologicaltype.Theexpressivedegreeofp53issignificantlyhigherthaninproliferativebreastdisease.Thepositiveintensitiesofp53orsize,histologicaltypeandaxillarylymphnodemetastasis.TheexpressionofNFκBandp53proteina（r=0.302，P＜0.05）.ConclusionItissuggestedthatt

4、heabnormalexpressionofNFκBandp53areassociatedentofbreastcancer.　　Keya;NFκB;Tumorsuppressorgenep53;Immunohistochemistry　　　　0引言　　核转录因子NFκB是一种具有多向调节功能的转录因子，可调控细胞增殖、分化、凋亡及恶性转化[1,2]，NFκBp65是NFκB的活化成分，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。p53基因是一种重要的抑癌基因，它的突变、缺失或失活可导致肿瘤的发生。我们采用免疫组化法检测乳腺癌组织中NFκB和p53蛋白的表达

5、，探讨二者间的相互关系及预后意义。　　1材料与方法　　1.1材料　　选取本院1994～1999年间58例乳腺癌切除标本存档蜡块，患者均为女性，年龄30～86岁，平均51.8岁。肿瘤直径1～10cm；腋窝淋巴结转移阳性38例，阴性20例。术前均未做过治疗。按分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期38例，Ⅲ期13例。另选取同期20例乳腺增生症患者的标本存档蜡块，患者年龄32～47岁，平均33.8岁。标本经10%中性甲醛固定，4μm厚切片，进行HE染色及免疫组化染色。　　1.2试剂和方法　　鼠抗人NFκBp65单克隆抗体为美国santacruze公司产品，抗体稀释浓度为1∶50；

6、鼠抗人p53单克隆抗体为工作液。一抗及免疫组化试剂盒均购自北京中衫金桥生物技术公司。采用柠檬酸钠缓冲液热抗原修复，SP法免疫组织化学，以已知阳性片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。　　1.3结果判断　　NFκB阳性染色定位于细胞质中，p53阳性染色定位于细胞核。染色为黄色或棕褐色颗粒。每例均随机观察5个高倍视野（×400），对每例切片，半定量积分法判断结果。阳性细胞＜5%为0分。6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分；阳性强度黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。两者积分相乘，0分为阴性（-），1～4分为弱阳

7、性（+），5～8分为中度阳性（++），9～12分为强阳性（+++）。　　1.4统计学方法　　运用SPSS10.0软件进行统计学处理。采用χ2检验及Spearman相关分析，以P＜0.05判为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1乳腺癌及乳腺增生症中NFκBp65和p53的表达　　58例乳腺癌中NFκBp65阳性36例，见图1，阳性率为62.1%，20例乳腺增生症中NFκBp65阳性3例，阳性率为15%。两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。58例乳腺癌中p53蛋白阳性27例（见图2），阳性率为46.6%，20例乳腺增生症中p53蛋白均为阴性。两者之

8、间差异有统计学意义（P＜0.05）。　　2.2NF