一氧化氮防止动脉粥样硬化探讨

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1、一氧化氮防止动脉粥样硬化探讨【摘要】一氧化氮（NO）为无色无臭气体，能溶于水、醇和硫酸。在大气中很容易与氧发生反应生成二氧化氮。近来发现一氧化氮广泛分布于生物体内各组织中，特别是神经组织中。NO是一种极不稳定的生物自由基，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3〜5s，其生成依赖于一氧化化氮合成酶并在心、脑血管调节、神经、免疫调节等方面有着十分重要的生物学作用。血管内皮细胞合成释放的NO具有扩张血管、降低血压的作用，本文从NO的代谢、NO的生物效应、NO与动脉硬化几方面

2、浅谈预防动脉硬化（AS）的原理。【关键词】一氧化氮；动脉硬化；探讨1N0的代谢血管内皮细胞是合成与释放NO的主要场所，人体其它许多组织细胞也成合成NO。体内NO的生成是以L-精氨酸和02为原料，由N0合成酶（NOS催化，逐步生成瓜氨酸和和N0。根据调节方式和生物活性的不同，NOS可分为结构型（cNOS））和诱导型（iNOS）,我们称它们为原生物酶和诱生酶。cNOS存在于内皮细胞和神经细胞，内皮细胞Ca2+浓度升高时才能有活性，激活cNOS合成NO[1]。iNOS在正常肝细胞和巨噬细胞中不被表达，这些细胞被特殊细胞激素激活

3、时，才能进行转录表达，生成iNOS，进而合成NOoNO在生物体液内半衰期为3〜5秒，内源性NO经过氧化还原反应生成NO2_T和N03_,它们在血浆、尿液和唾液中可被检出，可以间接反应机体内NO的水平。2N0的生物效应一氧化氮是一种主要由人体血管内皮细胞生成的微小气体分子，分子量小，且具有亲脂性，可以穿透任何细胞，到达任何组织，是唯一有资格同时作为细胞内和细胞外分子的“使者”。它可以穿行于人体的各个组织和器官，及时修复被破坏的血管内皮细胞，使血管舒张，为细胞输送氧气和养分，避免血管内出现血流速度变缓的现象，保持血管清洁、畅

4、通，维持正常血压，使身体机能保持正常运转。能够舒张血管、松弛血管平滑肌、并能促进血液循环，在调节血压、调节血脂、改善心脑血管性疾病方面作用明显。具有舒张血管的作用血管内皮细胞或神经细胞释放的NO是体内主要的舒张血管物质，能平衡交感神经系统和肾素血管紧张素系统引起的血管张力。NO具有高度亲脂性，可自由通过细胞膜，作为信息分子传递生理信息［2］。能激活Na+—K+泵，细胞内增加K+而Na+减少，使细胞膜处于超极化状态，平滑肌兴奋性减少；激活钙泵，使细胞内Ca2+减少，平滑肌舒张。还可激活细胞内受磷蛋白，受磷蛋白又可激活肌浆网

5、上钙泵，细胞Ca2+内下降，平滑肌兴奋性降低。2.2防止血小板在血管内粘聚在血管内皮细胞受损的情况下，内膜下层胶原组织便暴露于血流之中，血小板粘附集聚于局部，释放血清素、血小板生长因子等物质，促使平滑肌细胞增生，动脉硬化的发生［3］。此时血管内皮细胞释放的NO却能抑制血管损伤后血小板的集聚，防止血小板粘附于血管壁。NO可使血小板内cGMP增多，增多的cGMP进一步使血小板内的Ca2+外流，从而抑制其粘附和集聚。阻止白细胞的粘附细胞粘附是动脉硬化形成的早期主要因素，NO能影响细胞粘附分子CDu、CD18的活性，抑制其的表达

6、，从而抑制白细胞粘附于血管内皮，维持血流的通畅，所以能防止动脉硬化的形成［4］。抑制平滑肌的增生研究证明，N0可通过cGMP诱导机制，抑制血管平滑肌细胞的有丝分裂，抑制其增生和迁移，进而减少其胶原纤维、弹力纤维的产生，防止动脉粥样硬化的形成和发展［5］。无论是刺激内皮细胞、血管平滑肌细胞合成释放NO,还是外源性NO供体，对多种生长因子和机械损伤内皮细胞引进的血管平滑肌细胞丧生，都有较为明显的抑制作用。3N0与动脉硬化AS的主要病理改变是内皮细胞受损，VSMCs增殖及脂质沉积，引起管腔狭窄及内皮舒张因子产生减少，血管张力增

7、加［6］。经研究表明，血管内皮不仅有NO依赖性血管舒张作用，还有NO非依赖性血管舒张途径，内源性CO就是N0非依赖性血管舒张因子，在维持血管正常生理功能方面，两者具有互补或也可能是等同的生理作用。在AS形成中，H01诱导性表达，CO产生增加，一方面，可抑制iNOS的活性及产生，减少组织损伤［7］。CO产生增加能增高cGMP水平，舒张血管，代偿内皮源性cNOS产生NO的功能不足，这在病理状态下cNOS表达或活性下降时具有重要意义。LDL水平增高是AS的主要危险因素，氧化成oxLDL后能直接降解和灭活N0，中断N0的受体后信

8、号传导，引起局部血管收缩、VSMCs增殖、血小板黏附聚集、内皮功能障碍，促进动脉血栓形成，导致管腔狭窄［8］。本研宄显示，高胆固醇饮食诱导的AS家兔主动脉N0生成量显著减少，cNOS活性显著降低，这可能与LDL及oxLDL的显著升高有关，口服L-精氨酸增高了cNOS活性［9］，增加了主动脉NO的生成量，从而抑制了AS